龙岚 贺静

人类β-珠蛋白基因簇位于11p15.3，5 个功能基因从5'→3'端依次为ε-Gγ-Aγ-δ-β（图1），其中，ε-基因在胚胎期表达，Gγ 和Aγ-基因在胎儿期表达，δ 和β-基因在出生后表达［1］。在红系发育过程中，β-珠蛋白基因的表达经历2 次转换，第一次是胚胎期表达的ε-基因被胎儿期的γ-基因取代；第二次是胎儿期的γ-基因被成人期的β-和δ-基因取代［1］。珠蛋白基因表达转换过程中，都有特异性红系因子的参与［2］。1975年，Stamatoyannopoulos G报道了同时患有镰刀型细胞贫血（Sickle cell anae-mia，SCA）和遗传性胎儿血红蛋白持续增高症（Hereditary persistence of fetal hemoglobin，HPFH）的黑人患者并没有表现出贫血的症状，这种以前未确定的HPFH 的形式可能解释了胎儿血红蛋白（Fetal haemoglobin，Hb F）异常升高的SCA 患者轻度的临床表现和血红蛋白表型［3］。这种HPFH 对重型β-地贫患者也有修饰作用［4-5］。β-地中海贫血修饰基因（β-Thalassemia modifier genes）能影响珠蛋白的表达、合成及稳定性，导致具有相同致病基因型患者的临床表型出现差异［6］。研究发现，中国南方是β-地贫高发区［7-8］。本文将对国内外影响Hb F表达的修饰基因：Xmn1-HBG2基因、HBS1L-MYB基因、反式作用因子、红系相关转录因子和锌指转录因子调控γ-珠蛋白进行总结，并对它们调控γ-珠蛋白表达的机制进行阐述，以期为中国β-地贫患者的γ-基因表达减轻或治愈β-地贫患者症状提供参考。

1 Xmn1-HBG2 基因、HBS1L-MYB 基因对γ-珠蛋白基因的调控

1.1 Xmn1-HBG2 基因

Xmn1（C>T）多态性是HBG2基因中对β-地贫起修饰作用的重要数量性状位点（Quantitative trait loci，QTL），研究发现，HBG2基因-158 位点Xmn1（C>T）的多态性能明显提高欧洲、美洲、非洲和亚洲等不同人群中β-地贫患者或SCA 患者的Hb F 的表达水平，减轻β-地贫或SCA 的严重程度［5，9-12］。研究人员对该位点的不同基因型进行研究，发现相比于“CT”和“CC”等位基因型的人群“TT”等位基因型的人群Hb F 有更高表达水平［13-14］。最近……