拜颤停复方在大鼠脑组织中的药代动力学研究
2021-06-11卢芳张冶白宛鑫卢意吴娟刘树民
卢芳,张冶,白宛鑫,卢意,吴娟,刘树民
(黑龙江中医药大学,黑龙江 哈尔滨 150040)
帕金森病(Parkinson's Disease,PD)是一种常见于50岁以上中老年人的进行性中枢神经系统退行性疾病,并且随着年龄增长其发病率也随之增加[1]。PD的发病原因尚不明确,其主要病理变化是中脑黑质多巴胺能神经元的丢失以及纹状体多巴胺显著减少,临床主要表现为静止性震颤、运动迟缓以及情绪低落、焦虑等[2]。复方拜颤停是临床治疗PD的经验方,由刺五加、白芍、钩藤三味药组成。本课题组前期研究发现[3-4],拜颤停复方可通过回调1-甲基-4-苯基-1,2,3,6-四氢吡啶(1-methyl-4-phenyl-1,2,3,6-tetrahydropyridine,MPTP)诱导的PD模型小鼠的IL-1β、IL-6等炎性指标保护神经元并通过改善SOD、GSH-Px等指标提高机体的抗氧化和清除自由基能力。为了进一步了解拜颤停复方对PD主要病变部位脑的作用,本实验选取异嗪皮啶、紫丁香苷、刺五加苷E、芍药苷与异钩藤碱作为复方拜颤停的代表性成分,研究各目标成分在正常及PD模型大鼠脑组织中的药代动力学区别,从药代动力学角度阐述复方拜颤停治疗帕金森疾病的作用机制,并为拜颤停复方的新药开发提供数据支持。
1 材料
1.1 试剂
紫丁香苷对照品(批号:110873-201012),异嗪皮啶对照品(批号:110673-201105),刺五加苷E对照品(批号:110736-201006),芍药苷对照品(批号:110482-201009),异钩藤碱对照品(批号:110284-201102),葛根素对照品(批号:110752-201012)均购自中国食品药品检定研究院;甲醇(色谱级,美国Fisher公司);乙腈(色谱级,美国Fisher公司);甲酸(色谱级,美国ROE Scientific公司);MPTP(上海德默医药科技有限公司,批号:20141019);娃哈哈纯净水;拜颤停片(本实验室联合世一堂制药厂制备,批号:1905307,0.4 g片,其中含异嗪皮啶0.20%,紫丁香苷0.66%,刺五加苷E0.13%,芍药苷7.08%,异钩藤碱0.52%),用娃哈哈水复溶后给药。……
