慕之勇， 王文生， 魏艳玲， 陈东风

陆军军医大学大坪医院消化内科，重庆 400042

肠易激综合征(irritable bowel syndrome，IBS)是一种常见的功能性胃肠疾病，全球发病率为9%～23%[1]，以反复发作的腹痛、腹胀、腹部不适等为主要表现。IBS的发病机制尚不完全清楚，可能与饮食、性别、感染、“脑-肠轴”失调、胃肠动力紊乱、肠道微生物失衡、社会心理失调、遗传易感等多种因素有关[2]。不仅给患者造成严重精神心理烦扰，也给社会医疗带来巨大负担。基于患者排便习惯和大便性状差异，IBS分为4个亚型，即IBS腹泻型(IBS-D)、IBS便秘型(IBS-C)、IBS混合型(IBS-M)和IBS不定型(IBS-U)。调查显示我国IBS的发病率为6.5%，其中15%的患者为IBS-C亚型[3]。IBS-C对患者生活质量影响最为显著[4]。

IBS-C主要症状与患者结肠传输减弱、肠内容物在肠腔停留时间延长、水分过分吸收及肠道高敏有关。增加肠腔液体含量、促进肠道蠕动、缓解肠道痉挛是IBS-C治疗的基本策略。目前一线用药主要包括纤维素类、泻药、解痉药、促胃肠动力药、抗焦虑抑郁药等。总体来讲，这些治疗药物均可改善患者某些方面症状，但也存在一些不足而影响患者长期获益，因此需要新型药物用于IBS-C的治疗。

既往研究发现，耐热肠毒素通过与宿主肠上皮细胞外膜上的鸟苷酸环化酶C跨膜受体结合，激活鸟苷酸环化酶途径，升高胞内cGMP水平，促进肠腔液体分泌，导致患者发生严重腹泻[5]。基于鸟苷酸环化酶信号通路在肠道中作用，通过开发可控的鸟苷酸环化酶C受体(guanylate cyclase C receptor agonist, GCCA)成为治疗IBS-C的新选择。本文主要对利那洛肽和普卡那肽两种GCCA类药物治疗IBS-C的现状及研究进展作一概述，以期为临床IBS-C患者的管理提供参考。……