买娟娟， 韩 莉

1.暨南大学中医学院，广东 广州 510632；2.陕西中医药大学附属医院消化内科；3.暨南大学第一附属医院中医内科

消化系统疾病发生与胃酸分泌过多密切相关，主要包括胃食管反流病(gastroesophageal reflux disease, GERD)、消化性溃疡(peptic ulcer, PU)、Zolling-Ellison综合征、消化道出血等。抑酸剂的发展也经历了漫长的进化，最初始于1976年H2受体拮抗剂西咪替丁问世，1988年第1个质子泵抑制剂(PPI)奥美拉唑诞生后，截至目前已经研发了雷尼替丁、法莫替丁、罗沙替丁、兰索拉唑、泮托拉唑、埃索美拉唑、雷贝拉唑等数十种抑酸药物，大多数仍广泛运用于临床。近年来新研发的强效抑酸新药—钾竞争性酸阻断剂(potassium-competitive acid blockers，P-CABs)也开始运用于临床，显著的抑酸功效对于常见消化性疾病的疗效不断引发医学界的关注与讨论。以下我们从P-CABs的基础研究和临床应用两大方面介绍新药的研究运用情况。

1 P-CABs基础研究

1.1 作用机制胃壁细胞分泌小管细胞膜中的H+/K+ATP酶即质子泵，是胃分泌H+的最终共同途径，酶表面存在E1和E2两个重要构象。E1构象对H+亲和性高，K+亲和性低，而E2构象对H+亲和性低，K+亲和性高。E1构象获取H+转变为E2构象并进行质子泵的磷酸化获能，完成H+从细胞膜侧进入分泌小管侧的转运；同时E2构象又脱H+绑定K+，进行H+/K+交换，完成酸分泌并脱磷酸化；之后，E2构象进入胞浆脱去K+转变为E1构象再重新获取H+，继续重复以上构象之间的转变循环以维持胃酸分泌[1]。因此，K+对质子泵的脱磷酸化及酶构象转化过程具有重要意义，阻滞质子泵上K+通道也将阻断酸分泌的循环。……