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CDK1在肝母细胞瘤发展与预后作用的生物信息学分析

2021-06-10李林静马青梅杨文娟刘欣跃

胃肠病学和肝病学杂志 2021年5期
关键词:功能模块数据库分析

马 莉, 李林静, 严 晶, 刘 转, 马青梅, 杨文娟, 刘欣跃

兰州大学第二医院检验医学中心,甘肃 兰州 730030

肝母细胞瘤(hepatoblastoma,HB)是最常见的儿童原发性肝脏恶性肿瘤之一,男性多于女性[1],约占小儿肝脏肿瘤的80%[2]。该病发病隐秘,被诊断时部分患者往往已发生转移,对婴幼儿的健康形成了巨大威胁[3]。对于儿童HB,最有效的治疗方式是外科手术切除,但由于儿童HB常伴随巨大肝脏占位,无法完成彻底清除,因此,当前主要选择外科手术切除与放化疗并行的临床治疗手段[4]。HB对化疗药物敏感,由顺铂、长春新碱、氟尿嘧啶和多柔比星等药物组成的新型辅助化疗方案,是术前缩小肿瘤大小、减小肿瘤转移灶的主要治疗手段,也是不具备手术指征癌症患者的首选治疗方案[5]。随着医疗水平的提高,儿童原发性肿瘤的存活率明显提高,但幸存者往往因为原发癌的治疗而长期遭受各种并发症[6],研究显示,儿童原发肝癌术后存活率与治疗暴露时间呈负相关,生存时间常随着暴露时间延长而缩短[7]。由于HB起病隐匿,影响因素复杂,样本量稀少,对其发病机制尚无明确的阐述。因此,从分子水平筛选HB诊断标志物,对于儿童及青少年HB的防治具有重要意义。

周期蛋白依赖性激酶(cyclin-dependent kinases,CDKs),与细胞周期不同阶段进展有关,是参与肿瘤发展的重要因子[8]。CDKs对多种癌症均具有促进的作用,如乳腺癌、肺癌、前列腺癌等[9-11]。有研究证实,应用CDK1抑制剂可导致肿瘤细胞迅速凋亡,降低HB小鼠的肿瘤生长,这间接说明CDK1可能通过抑制细胞凋亡来促进肿瘤发展[12]。……

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