代新华， 李三强， 宋晓改， 李子昂， 王玉东， 郭 威， 张艺博， 袁旭静， 徐卓硕， 王同园， 刘竞怡

河南科技大学基础医学院肝脏损伤与修复分子医学重点实验室，河南 洛阳 471000

酒精性肝病(alcoholic liver disease，ALD)是长期大量酗酒引起的一系列中毒性肝损伤的总称，早期常诱发脂肪肝，随后发展成酒精性肝炎，若损伤持续加重将进展为酒精性肝纤维化(alcohol liver fibrosi，ALF)甚至肝硬化，最终导致肝癌[1]。ALF是各种致病因子所致的肝内结缔组织异常增生，导致肝内弥漫性细胞外基质(ECM)过度沉积，分布异常的病理过程，为酒精性肝硬化早期发展阶段[2]。细胞色素P450(cytochromep450,CYP450)氧化酶又称为混合功能氧化酶和单加氧酶，是肝脏代谢最主要的酶系之一，主要定位于肝微粒体，且广泛存在于动物、植物、微生物的各种组织中，是负责大多数临床药物、环境致癌物、外源毒物及内源活性物质生物转化的主要酶系统，与酒精代谢密切相关的主要为细胞色素P4502E1(CYP2E1)[3]。据报道，CYP2E1是CYP450的乙醇诱导形式，它在非乙醇脱氢酶氧化途径中起重要作用，为ALD的主要发病机制[3]。乙醇在CYP450酶体系的CYP2E1的作用下可以转化为乙醛，产生脂质过氧化产物导致肝组织的损伤，同时肝细胞内过量表达的CYP2E1也可以激活肝纤维化的发生[4]。由此可见，CYP2E1不仅能通过模式识别受体激活先天性免疫系统或促进炎症反应，参与机体内胶原合成，而且也具有分子伴侣的功能，其表达的数量在一定程度上可以影响胶原纤维的产量[5]，以上研究表明，其在肝纤维化形成过程中可能起着一定的作用。……