裴茂华， 陈 倩， 王 瑶， 焦方舟， 石春霞， 龚作炯

武汉大学人民医院感染科，湖北 武汉 430060

急性肝衰竭在临床上多起病急，且死亡率极高[1]。目前有学者发现，除病毒和药物等因素诱发肝脏直接且迅速的损伤外，肠源性内毒素血症也是导致急性肝衰竭发生发展的重要原因[2]。在急性肝衰竭过程中，机体产生大量的炎性因子，且由于肝脏功能的损伤，对肠道产生的内毒素及炎性因子清除作用减弱，从而导致肠道的损伤。而肠道的损伤会致肠道菌群紊乱及细菌移位等进一步形成肠源性内毒素血症，继续加重肝脏的损伤[3]。内毒素的主要成分是脂多糖(LPS)，为革兰氏阴性细菌细胞壁的主要成分。有研究发现，使用药物促进肝衰竭过程中肠道损伤的修复有助于减轻肝脏损伤[4]。

线粒体凋亡通路，即多种因素导致线粒体通透性转换孔开放，引起线粒体膜电位下降，线粒体内相关凋亡因子进入到细胞质内触发级联反应，导致细胞凋亡[5]。Bcl-2蛋白家族是调控线粒体途径的重要蛋白家族，主要位于线粒体的外膜上[6]。Bcl-2蛋白家族分为抗凋亡蛋白家族如Bcl-2和Bcl-xL及促凋亡蛋白家族如Bax和Bak等[7]。我们前期的动物实验结果已发现，线粒体凋亡通路的过度激活致肝细胞大量凋亡可能是导致急性肝衰竭发生发展的重要因素[8]。

目前，组蛋白去乙酰化酶抑制剂已在肿瘤治疗上取得突破性进展[9]。此外，组蛋白去乙酰化酶抑制剂也在非肿瘤疾病的治疗上取得良好的效果[10]。我们前期研究也证实了组蛋白去乙酰化酶抑制剂对急性肝衰竭动物模型中的损伤的肝脏有较好的保护作用[11]。……