黄粮 吴瑞霞 王岚 肖杰 成忠

(华中科技大学同济医学院附属普爱医院心血管内科，湖北 武汉 430030)

急性心肌梗死(AMI)具有较高的发病率，且已严重威胁人类生命安全，目前临床主要采用经皮冠状动脉介入及溶栓等方法治疗AMI以避免心肌缺血缺氧，但缺血心肌恢复血液供应后又可诱发心肌缺血再灌注损伤〔1〕。因此，如何有效阻止缺血再灌注所致心肌损害及减少心肌细胞凋亡成为AMI治疗过程中的首要问题。研究表明缺氧/复氧(H/R)诱导的心肌损伤、心力衰竭等疾病的重要发病机制主要为心肌细胞凋亡增加及活性降低〔2〕。探究H/R诱导心肌细胞增殖及凋亡的作用机制对改善患者心脏功能及降低死亡率均具有重要意义。微小RNA(miRNA)是一类内源性非编码小RNA分子，并可通过调控靶基因表达进而参与细胞分化及凋亡的生物学过程〔3〕。微小RNA-15b-5p(miR-15b-5p)在胃癌、肝癌等多种恶性肿瘤中均呈高表达，并可抑制肿瘤细胞增殖、促进细胞凋亡〔4〕。Liu等〔5〕研究表明，通过抑制大鼠中miR-15b-5p表达可预防大鼠脑缺血/再灌注损伤，但关于其具体作用机制尚未完全阐明。通过生物信息学软件预测出CRKL是miR-15b-5p的靶基因，张志升等〔6〕研究表明沉默CRKL可促进H/R诱导的心肌细胞凋亡并降低心肌细胞生存率，但关于其如何调控心肌细胞凋亡及增殖尚未完全清楚。本研究通过敲低miR-15b-5p表达并进行H/R干预探讨抑制miR-15b-5p表达对H/R诱导心肌细胞凋亡及增殖的影响及其对CRKL基因的调控作用，拟揭示H/R诱导的心肌损伤等发病机制，为防治AMI等心脏疾病再灌注损伤提供新思路。……