杨吉平 费琳 柴学军 祁存芳,3

(1西安医学院基础医学研究所 陕西省缺血性心血管疾病重点实验室，陕西 西安 710021；2西安交通大学第一附属医院精神心理科；3青海大学医学院解剖教研室)

缺血再灌注损伤(IRI)常引起患者出现多种并发症，甚至死亡，是心肌缺血临床治疗效果不佳的主要原因，应用外源性药物预防和治疗是防止心肌细胞进一步损伤的重要策略，但是由于药品的筛选、来源和副作用等问题，至今仍然未获得效果满意的药物和干预方法〔1〕。因此，探寻人体内源性具有抗心肌缺血损伤的物质成为目前心肌保护方面的研究热点之一。褪黑素(MLT)是由松果体产生的一种吲哚类激素，近年研究发现，它不仅对中枢神经系统的生物节律有调控作用，而且对心血管系统在生理和病理条件下也具有调节作用〔2〕，还对脑、心、肝和肾等器官的缺血损伤有明显的保护作用〔3～6〕，因此，MLT已经成为近年保护心肌损伤领域的一个很有潜力的药物。但是MLT抗心肌 IRI的机制尚未完全阐明，成为限制其进一步研发和应用的瓶颈。为此，本研究从程序性细胞坏死分子机制的角度出发，观察MLT对大鼠心肌IRI的保护作用。

1 材料和方法

1.1实验动物及分组 Wistar雄性大鼠40 只，220～250 g，购自西安交通大学实验动物中心，随机分4组，每组10只。模型组给予建立心肌IRI模型，给药组是在IRI模型的基础上在缺血前30 min及缺血后30 min，分2次腹腔注射MLT溶液，MLT低、高剂量组分别按1 mg/kg 和5 mg/kg 给予。假手术组只开胸不结扎。

1.2试剂及仪器 2,3,5-氯化三苯基四氮唑(TTC)染料和肌酸激酶(CK)活性检测试剂盒购自北京 Solarbio 生物公司，Western印迹电泳仪和转膜仪购自 Bio-Rad 公司。……