李 波，沈 红，姚 霞，李勇辉

（宜宾职业技术学院，四川 宜宾 644000）

注射用炎琥宁具有清热解毒及抗病毒的作用，临床上常用于治疗病毒性肺炎和上呼吸道感染[1]。通常是用脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯与碳酸氢钾反应制得穿琥宁，再与碳酸钠反应制备炎琥宁[2]。在制备过程中，产品质量控制点集中在脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯（图1）的合成和精制上[3-4]。

图1 脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯的结构

2009 年，Luo 等[5]报道了超声波合成脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯的方法，使用微波反应器作为反应装置，可以大大降低溶剂使用量，缩短反应时间。2012 年，张超等[6]公布了在非吡啶溶剂中反应的方法，此法不足之处是反应后处理需要用到柱层析，纯化困难，不能用于工业化生产。2014 年，候茜茜[7]报道了常压条件下的合成方法，但产品纯度都不高。本文以穿心莲内酯为原料，进行以下三项研究：（1）在常压条件下，研究脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯的合成工艺条件；（2）对脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯的纯化方法进行研究，寻找纯化方法和工艺条件；（3）对HPLC纯度不合格的炎琥宁纯化方法进行研究。

1 实验部分

所用试剂均为市售商品，除特别注明者外均未作进一步处理。DF-101S 恒温磁力搅拌水浴锅，鼓风干燥箱，液相色谱仪（岛津）。

1.1 脱水穿心莲内酯二琥珀酸半酯的合成

先将油浴锅升温至100 ℃，搭好实验装置，在氮气保护下，将50 g 穿心莲内酯装入烧瓶，加入90 g 经干燥处理的吡啶、60 g 琥珀酸酐，然后加入抗氧化剂A、吸水剂B，升温到105 ℃，溶液颜色逐渐由无色变为红棕色，反应3 h，降温至70 ℃，将溶液缓慢倒入纯化水中，不断搅拌，过滤，烘干，得到浅黄色固体——粗产物60 g。……