陈瑶，刘芳勋，韩春光

0 引言

食管鳞状细胞癌（esophageal squamous cell carcinoma,ESCC）是一种常见的消化道肿瘤，死亡率高，5年生存率只有10%[1]。ESCC患者由于没有早期症状，通常诊断较晚，预后较差，其发生与饮酒、吸烟、营养不良、接触致癌物质等多种因素相关[2]。研究发现，缺锌饮食可以增加人类ESCC的发生风险，补充膳食锌可能对ESCC具有预防和治疗作用[3-4]。缺锌可导致一些与免疫反应、细胞凋亡、细胞增殖和转录调控相关的基因过表达，如促炎细胞因子白细胞介素1β（IL-1β）、白细胞介素6（IL-6）、肿瘤坏死因子α（TNF-α）和环核苷酸磷酸二酯酶（PDEs）等，都可能影响食管癌的发生发展[5]。由于该元素具有多种功能，可认为其在抗肿瘤的启动和促进中的作用是多途径的，但其作用机制尚不完全清楚。本研究通过观察缺锌饮食对小鼠血液和组织锌浓度、食管黏膜病理变化及5种肿瘤相关蛋白表达的影响，初步探讨饮食锌缺乏对小鼠食管鳞状上皮细胞增殖的影响及其可能机制。

1 材料与方法

1.1 实验试剂及动物饲料配置

免疫组织化学检测试剂PCNA（货号：ab92552）、NF-κB p105（货号：ab32360）、COX-2（货号：ab15191）、NF-κB p65（货号：ab16502）、P38MAPK（货号：ab31828）均购自英国Abcam公司。倒置显微镜：日本Olympus公司。电感耦合等离子体质谱仪（ICP-MS），型号：DRC-II（美国Perkin Elmer公司）。缺锌饲料（货号：D19401，锌含量为0.66～0.89 ppm）和足锌饲料（货号：D19410B，锌含量为30.66～30.89 ppm）购自美国Research Diets公司。

1.2 实验动物分组及处理

C57BL/6乳鼠，0～1周龄，SPF级，6窝，每窝4～6只，由斯贝福（北京）实验动物科技有限公司提供，合格证号：SCXK（京）2011-0004。实验小鼠分两组：足锌组和缺锌组。每组3窝，0～3周足锌组母鼠喂养足锌饲料，缺锌组喂养缺锌饲料，3周后断乳处死母鼠。……