基于网络药理学探究参附注射液治疗慢性心力衰竭的作用机制∗
2021-06-07唐福星张久亮李春岩
唐福星 张久亮 李春岩
(1.北京中医药大学,北京 100029;2.中日友好医院,北京 100029)
慢性心力衰竭(CHF)是一种因多种心脏基础疾病引起心脏结构功能变化,致使心脏充盈与射血功能不全,循环血量不足以满足组织器官代谢的综合征,其发病率高,患者5年生存率与恶性肿瘤相近。目前中药静脉制剂参附注射液已被广泛应用于CHF治疗中,并被纳入专家共识[1]。大量临床研究显示,在常规药物治疗基础上加入SFI能够改善血流动力学及心衰相关化验指标、减轻患者证候、提高生活质量[2]。联合中医辨证施治较单纯西医治疗有着诸多优势,故研究中医治疗CHF具有一定前景。
现代药理研究发现,人参皂苷和乌头类生物碱是参附注射液的主要成分[20],本研究采用网络药理学对参附注射液主要成分进行分析,筛选疾病与药物共同靶点,从靶点、信号通路角度研究其治疗CHF的机制,并结合诸多学者药理分析与动物实验予以佐证,旨在为后续实验研究和临床应用提供思路。
1 资料与方法
1.1 中药活性成分筛选及靶点预测 通过TCMSP(https://tcmspw.com/tcmsp.php)数据库,以“RENSH⁃EN”“FUZI”为关键词,依据口服生物利用度(OB)≥30%和药物相似性(DL)≥0.18,筛选人参与附子两味中药全部化学成分,并统计两者活性成分所作用的靶点。
1.2 数据获取与网络构建 本研究以“chronic heart failure”为关键词检索Genecards(https://www.gene⁃cards.org/)数据库,结合疾病相关score值筛选与心力衰竭相关程度较高、信息来源可靠的靶点;经Uniprot(https://www.uniprot.org/)数据库对靶点进行统一标准化命名,分析得出疾病与药物间重叠靶点;将共同靶点导入 STRING(https://string-db.org/)蛋白质互作数据库,进行分析并构建成分中药-疾病靶点的PPI网络;……
