孙明谦 苗 兰 张 颖 彭 勍 杨会珍 刘建勋 林 力

(中国中医科学院西苑医院基础医学研究所，中药药理北京市重点实验室，北京 100091)

动脉粥样硬化是一种由多种因素引起的慢性炎症性疾病，其内皮损伤与脂质过氧化有关[1-2]。引发和加速动脉粥样硬化的一个主要原因是高脂血症导致氧化应激和炎症的增加，高脂血症是目前诱发心脑血管疾病的重要因素之一[3]。肝脏通过从血清中清除胆固醇和甘油三酯，在脂质代谢中发挥重要作用。因此，对肝脏代谢变化的描述对于高脂血症的分子机制研究具有重要意义[4]。

鞘脂(sphingolipids)一类含有鞘氨醇骨架的两性脂，是生物膜中的一类主要脂类，也是细胞信号传递中的一种生物活性脂类介质[5]。它能调节细胞的生存、增殖、凋亡、分化、迁移和免疫反应等重要生理过程。越来越多的研究表明，鞘脂在动脉粥样硬化斑块的形成和发展中起着重要作用，并导致心血管疾病[6-7]。 在高脂血症的情况下，肝脏经常遭受严重的脂肪堆积、炎症和氧化应激的损害。这些损伤与鞘脂中神经鞘磷脂(sphingomyelin,SM)-神经酰胺(ceremide,Cer)-鞘糖脂(glycosphingolipids)之间的代谢密切相关，这一代谢途径在鞘脂类成分的代谢中占有重要地位，它们之间的相互代谢也与多种疾病的发生发展密切相关[8]。神经酰胺占据了这一途径的中心枢纽，它们是一个紧密的系统，彼此密切相关和相互作用。因此，研究这一途径在动脉粥样硬化早期发病机制中的变化具有重要意义[9]。本研究主要针对鞘脂中的神经鞘磷脂、神经酰胺及葡萄糖神经酰胺(glucosyl-ceramide，Glc-cer)建立靶向代谢组学方法，围绕这一代谢途径进行系统研究，以期为动脉粥样硬化的治疗找到新的治疗靶点。……