文/邹伟，张新乐，邓文航，白自桐，陈玉婷

病原细菌对现有抗生素的耐药性不断增强是公共卫生管理的一大障碍，其中医院感染的病原菌中，铜绿假单胞菌占57%。大医院疾病患者中，囊性纤维化患者以及烧伤引起免疫低下患者更易感染铜绿假单胞[1]，对人体健康危害极大，治疗困难、代价高。多数抗生素作用于细胞生长的过程发挥杀菌功能，然而在治疗的过程中，病原菌发生基因突变表现出适应对抗生素的耐受性，逐渐适应抗生素，导致抗生素耐药菌株的产生，从而加剧治疗难度[2]。因此，寻找替代传统抗生素治疗的方法应对细菌耐药性迫在眉睫。在许多耐药细菌物种中，各种毒力因子的产生和群体感应（QS）细胞间通信机制调控密切相关。QS调节系统使细菌群体能发起对宿主免疫的防御反应，保护自身免受抗感染药物等杀灭[3]。靶向作用于QS系统克服了耐药性问题，因此筛选作用于QS系统的药物是抗铜绿假单胞菌药物筛选的新方向。此外，在学习记忆机制研究中也取得较好进展，通过该模型研究秀丽隐杆线虫的记忆、遗忘等行为参与的神经元及调控机制也逐渐受到关注。

1 靶点作用于群体感应系统药物筛选

细菌群体感应（QS）是指细菌利用营养物质促进群体生长繁殖使群体数量和密度快速增加，从而表现出与个体生理反应不一致的群体行为。其调控的具体机制为群体数量和密度增加后，伴随着信号分子的浓度也增加，进而将信号传递给受体蛋白进一步传递胞内，正调控（激活）或者负调控（抑制）特定基因的表达，达到调控微生物群体生理变化的目的。……