田慧娟,陈 欢,王红娟,侯宏卫,胡清源

(国家烟草质量监督检验中心,中国河南郑州450001)

烟碱是烟草中备受关注的致瘾性物质,同时也是吸烟者持续使用烟草制品的主要原因之一,但烟碱成瘾的作用机制尚未被完全揭示。烟碱随卷烟烟气吸入肺部,经肺泡血液交换迅速进入动脉循环,透过血脑屏障后与中枢神经元表面的烟碱型乙酰胆碱受体(nicotinic acetylcholine receptors,nAChRs)结合,作用于中脑边缘多巴胺系统,进而产生奖赏效应[1]。在所有 nAChRs中,α4β2nAChRs和α7nAChR的表达丰度最高,分布最广泛,普遍存在于神经元和非神经元细胞中,占大脑中nAChRs的90%以上。

α7nAChR是由5个相同亚基组成的五聚体跨膜寡蛋白[2～4],由502个氨基酸组成,相对分子质量约56 kD,其N-端结构域含有胞外二硫键,可以产生1个半胱氨酸环,形成半胱氨酸环配体门控离子通道[5～6],对钙离子高度敏感,参与调节细胞间信号转导和神经递质释放[7]。作为大脑中最丰富的乙酰胆碱受体,α7nAChR与α4β2nAChRs在分布位置、功能特性(例如激活动力学、脱敏和脱敏恢复)及钙离子渗透性等方面都存在较大区别。首先,α7nAChR的5个亚基系属相同类型,而α4β2*nAChRs则是异源五聚体,并且有可能再与其他亚基相结合(符号“*”表示可能存在其他亚基);其次,α7nAChR在神经系统中大多位于突触前,而α4β2nAChRs则大多是突触后定位[5,8～9];第三,α7nAChR对钙离子具有更强的通透性,钙离子可以引发谷氨酸的释放,而α4β2nAChRs具有更强的钠、钾、氯离子通透性[5];第四,突触前定位的α7nAChR主要通过下列方式发挥作用:烟碱等与乙酰胆碱结构类似的激动剂与……