张 薇,刘 会,张亚岚,王满侠

(兰州大学第二医院,中国甘肃兰州730030)

阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)是一种由环境及遗传因素驱动的多因素疾病,是痴呆最常见的原因[1],主要影响认知功能,导致患者日常生活能力下降,但其具体致病机制尚不完全明确。近年来的研究发现,AD中持续的炎症反应会导致神经元功能障碍及细胞死亡,通过多种途径加重AD病理,在AD的发展中具有重要作用。因此,本文就AD中炎症细胞的激活、炎症因子的产生以及可能的调节因素及作用途径进行综述。

1 AD概述

AD是一种进行性神经退行性疾病,由遗传因素和环境因素等多因素共同驱动[2],是痴呆的主要原因,几乎占所有痴呆病例的80%[1]。AD的特点是缓慢的、渐进的认知功能障碍,包括记忆力下降和推理、语言以及生活能力的逐渐障碍[2]。其在病理上的特点主要表现为β淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)沉积和神经原纤维缠结(neurofibrillary tangle,NFT),其次还有突触变性、神经元丢失、胶质增生和白质疏松,以及由Aβ肽、胱抑素、朊蛋白、转膜蛋白和凝胶蛋白在软脑膜、大脑和小脑皮质动脉及小动脉壁上沉积所导致的血管腔颗粒变性的动脉病变[3]。AD可分为家族性和散发性,大多数病例表现为散发形式,约占AD病例总数的95%。家族性AD主要来源于淀粉样前体蛋白(amyloid precursor protein,APP)、早老蛋白 1(presenilin-1)和早老蛋白2(presenilin-2)的基因突变,可导致聚集性Aβ肽的产生和积累以及NFT的形成,约占AD病例总数的5%[2～3]。

Aβ肽由含有770个氨基酸的1型跨膜蛋白(即 APP)产生,主要有 Aβ42和 Aβ40两种亚型。淀粉样斑块可以多种形式存在,如弥漫性淀粉样斑、棉絮状斑块、湖泊样淀粉沉积斑块和神经性斑块。……