高礼民 杜贵强 段伟利

强直性脊柱炎(ankylosing spondylistis，AS)发病人群中男女比例约为3∶5.1[1]，发病年龄多为20～30岁。西医治疗AS患者多用甾体类抗炎药、糖皮质激素类药以及抗风湿药等等控制患者关节疼痛的症状[2]，但是单用起效慢且部分生物制剂价格昂贵。本文旨在探究自拟养筋强督汤对AS患者疗效及炎性因子的影响，报告如下。

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取我科2018年3月至2020年3月84例AS患者为研究对象，随机数字表分为两组，对照组42例，男18例，女24例；年龄21～62岁，平均年龄(48.52±2.63)岁；病程2～17年，平均病程(9.36±2.08)年；伴有眼部病变者12例，伴有心脏病变者13例，其他并发症者17例。观察组42例，男19例，女23例；年龄23～63岁，平均年龄(48.78±2.50)岁；病程2～15年，平均病程(9.43±2.76)年；伴有眼部病变者11例，伴有心脏病变者15例，其他并发症者16例。两组一般资料比较差异无统计学意义(P＞0.05)。

1.2 纳入与排除标准 纳入标准：符合《临床风湿病学》相关诊断标准；尚未接受其他相关药物治疗；签署知情同意书。排除标准：伴有心肝肾等器官严重病变者；处于妊娠期或哺乳期女性；伴有血液系统疾病或自身免疫功能缺陷等；对柳氮磺胺吡啶片等药物过敏者。

1.3 治疗方法 对照组给予柳氮磺胺吡啶片(华润双鹤药业有限公司；H11020818)口服，初始剂量2～3 g/d，3～4次/d，未觉不适时剂量增至4～6 g/d，症状缓解后剂量减少并维持1.5～2.0 g/d。

观察组加用自拟养筋强督汤：生牛蹄筋100 g、羌活5 g、桂枝10 g、白芍10 g、熟地黄15 g、淫羊藿15 g、狗脊10 g、鹿角10 g、杜仲10 g、骨碎补10 g、独活10 g、木瓜30 g、牛膝10 g、制川乌8 g、炙甘草8 g。患者便秘且饮食不思加山楂15 g、麦芽15 g、神曲15 g。加水炖煮4 h取汤液400 mL为一剂分早晚两次服用。两组均连续服用8周。

1.4 观察指标

1.4.1 临床疗效 参照《中药新药临床研究指导原则》观察两组患者临床疗效。患者疼痛等临床体征明显消失，实验室检查各项指标趋于正常判定为显效；患者疼痛等临床体征部分消失，各项指标部分改善判定为有效；患者疼痛等临床体征没有改善，各项指标仍然异常判定为无效。

1.4.2 临床症状指标 比较两组患者治疗前后晨僵时间，采用视觉模拟量表(visual analogue scale，VAS)评价患者疼痛程度，总分10分，分数越高说明疼痛程度越严重。采用Bath疾病活动指数

(Bath andylosing spondylitis disease activity index，BASDAI)评分评价患者病情，总分10分，分数越高说明病情越严重；采用Dougados指数评价AS功能，总分50分，分数越高说明功能越差。

1.4.3 血清炎性因子 分别在两组患者治疗前后晨起空腹采血3 mL，离心取上清，采用酶联免疫吸附实验法检测白细胞介素-6(IL-6)、白细胞介素-17(IL-17)、血清肿瘤坏死因子(TNF-α)及血管内皮生长因子-A(VEGF-A)水平。

1.5 统计学方法 本文数据采用SPSS 19.0软件分析，计数资料(性别、临床疗效)用率表示，用秩和检验；计量资料(临床症候指标、血清炎性因子)用(±s)表示，用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组患者临床疗效比较 观察组临床疗效优于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表1。

2.2 两组患者治疗前后临床症状指标比较 观察组晨僵时长短于对照组，VAS、BASDAI及Dougados指数评分低于对照组，差异有统计学意义(P＜0.05)，见表2。

2.3 两组患者血清炎性因子比较 观察组IL-6、IL-17、TNF-α及VEGF-A水平低于对照组，差异具有统计学意义(P＜0.05)，见表3。

表1 两组患者临床疗效比较[n(%)]

表2 两组患者治疗前后临床症状指标比较(±s)

表2 两组患者治疗前后临床症状指标比较(±s)

注：VAS＝视觉模拟量表，BASDAI＝Bath疾病活动指数，与同组治疗前比较，△P＜0.05。

组别 VAS/分 BASDAI/分 Dougados指数/分例数 晨僵/min治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 3.67±1.52 2.25±1.26△ 6.82±1.65 3.57±1.03△ 24.39±4.67 10.36±4.51△观察组 3.59±1.63 1.31±1.17△ 6.74±1.58 2.04±1.08△25.06±4.23 6.02±3.68△t值 0.236 6 3.542 9 0.226 9 6.644 0 0.689 1 4.832 0 P值 0.816 6 0.000 7 0.821 0 ＜0.000 1 0.492 7 ＜0.000 1 42 46.25±6.17 26.31±3.41△42 45.82±5.83 15.20±3.62△0.328 3 14.477 9 0.745 3 ＜0.000 1

表3 两组患者血清炎性因子比较(±s) 单位：ng/L

表3 两组患者血清炎性因子比较(±s) 单位：ng/L

注：IL-6＝白细胞介素-6，IL-17＝白细胞介素-17，TNF-α＝血清肿瘤坏死因子，VEGF-A＝血管内皮生长因子-A；与同组治疗前比较，△P＜0.05。

组别 IL-17 TNF-α VEGF-A 例数 IL-6治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后 治疗前 治疗后对照组 23.15±5.32 13.56±5.14△ 151.46±26.71 128.64±18.63△ 226.41±19.32 191.25±19.30△观察组 22.42±5.27 8.05±3.46△ 153.72±25.88 113.62±16.84△ 229.30±20.43 172.05±17.42△t值 0.631 8 5.763 2 0.393 8 3.876 1 0.666 1 4.786 0 P值 0.529 3 ＜0.000 1 0.694 7 0.000 2 0.507 2 ＜0.000 1 42 42.28±7.38 35.06±5.83△42 41.39±8.21 20.33±4.18△0.522 5 13.307 2 0.602 7 ＜0.000 1

3 讨论

AS具体发病机制大致与遗传、环境、内分泌失调、感染等多种因素有关。临床上给予患者塞来布昔等可以改善晨僵还有关节肿痛等症状[3-5]，但会引起患者胃肠道不适、食欲不振甚至危及生命。

柳氮磺胺吡啶片对免疫复合物及类风湿因子的合成有抑制作用，对肘膝等关节受累的AS效果较好[6]。本文观察组临床疗效优于对照组，晨僵时长比对照组短，VAS、BASDAI及Dougados指数评分比对照组低，差异有统计学意义，即观察组治疗效果较好，方剂中生牛蹄筋味甘性凉；熟地黄味甘性微温，淫羊藿味甘性辛温，狗脊味苦甘性温，四药合为君药，入肝肾经，温补肾阳，养筋强督。鹿角、独活、杜仲及骨碎补等为臣药，引血下行，缓解骶椎和膝关节等部位的瘀血不通问题，祛风散寒，通督活络。羌活、白芍、木瓜、牛膝和炙甘草等均为佐使药，辅助君臣药滋阴补肾，驱寒除湿，改善颈椎局部供血[7]。诸药合用补肾养筋，通督活络，与西医抗炎作用联合更有效减轻患者疼痛，缓解临床症状。

本文观察组IL-6、IL-17、TNF-α及VEGF-A水平低于对照组，差异有统计学意义，即观察组治疗效果较好，柳氮磺胺吡啶降低溶蛋白酶活性，抑制类风湿因子合成，减少淋巴细胞增生发挥免疫调节作用。方剂中杜仲味甘性温，可补肝益肾，强壮筋骨，治疗肾虚气弱导致的腰腿酸软无力等[8-9]，杜仲中含有桃叶珊瑚苷、丁香脂素双糖苷和绿原酸等有明显的抑菌作用，还能刺激副交感神经中枢，利尿和增加冠脉血流量等；白芍归肝脾肾三经，能够平肝止痛，补血敛阴，提取物白芍苷等能增强巨噬细胞的吞噬功能，且对毛细血管的通透性有抑制作用，抑制肢体肿胀。联合方剂[10]中的木瓜、独活、防风等配伍使用共同发挥消炎镇痛的作用，对患者过强的免疫反应进行抑制。

综上所述，自拟养筋强督汤能够通过补肾养筋，通经活络，调节免疫功能等机制改善AS患者临床疗效，降低炎性因子水平，值得临床推广使用。