王 胜,李宗齐,陈 岚,,陈东浩

（1.上海理工大学 医疗器械与食品学院，上海 200093；2.杭州畅溪制药有限公司， 杭州 311121）

在制药工业中，粉末的混合、充填、灌装等各个基本单元操作都与粉末的流动性有关。比如在有下料过程的工艺中，粉末流动性不佳会导致下料量不均，甚至下料堵塞。尤其对于部分高端制剂的生产，如无论是胶囊型还是泡罩型的粉雾剂，不仅要求剂间剂量均一，而且单个剂量极其微小，甚至只有几毫克，处方粉末流动性的微小差异都可能影响下料及灌装剂量的稳定和均一[1]。粉末流动性检测方法主要有休止角法、压缩度法、剪切实验法、Carr指数法[2]。其中：休止角是测定粉末粒子间摩擦力相关的特性值[3]；压缩度测定法是通过粉末的填充性和振实前后的状态体现流动性[4]；剪切法是直接测定粉末的力学流动特性[5]；Carr指数的评价基准是在这些测定法的基础上由经验确定的[6]。但在实际应用中，这些方法受环境条件影响大，操作过程中人为因素带来的测量误差大，结果重现性不好。尤其对物性接近的材料，这些方法对流动性差异的区分能力不够，不能精确描述实际工艺中动态粉末的流动行为。在传统方法的基础上，黄琳等[7]使用FT4流变仪和TA质构仪，对比了不同仪器用剪切法测量粉末的流动；Jiang等[8]尝试用振动毛细管法区分粉末的流动性。这些方法都在一定程度上进行了粉末流动性的测试，但并没有进行粉末细微流动性差异的区分以及对粉末流动性进行指标定量。……