天然产物（-）-Sparteine的合成研究进展*

2021-05-25黄剑辉

化学工程师 2021年4期

刘柳，黄剑辉

（天津大学药物科学与技术学院，天津300072）

生物碱是一类天然含氮化合物，具有广泛的生理活性，是新药研发的重要先导化合物，例如奎宁、麻黄碱、马钱子碱等。其中，喹诺里西丁类生物碱包括（-）-Sparteine（1）,（-）-Cytisine（2）和Anagyrine（3），是最具代表性的类别之一，尤其是（-）-Sparteine被称为手性化学领域的引领者，作为手性配体广泛应用于各类不对称反应中，且具有多种多样的生物活性，对K+、Na+、Ca2+等离子通道和乙酰胆碱受体都具有显著的生物活性。曾被用为催产素、抗心律失常药物，是生物研究领域的焦点化合物。

1831年，Stenhouse等人首次从金雀花（Spartium scoparium Linné）中分离得到（-）-Sparteine。自1939年（-）-Sparteine在临床上被用作催产素风靡欧洲大陆开始，其生物和生理方面的活性便被广泛探讨，已有研究表明，（-）-Sparteine在子宫、胰腺、心血管系统、自主和中枢神经等方面都表现出显著的生理活性[1,2]。在化学研究领域，（-）-Sparteine的“蝴蝶状”骨架结构，可以充当各类金属包括主族金属和过渡金属的优良配体，在不对称合成反应中发挥重要作用。其中，第一个里程碑式的发现是Hoppe团队在1990年报道的（-）-Sparteine介导的不对称拔氢反应，自此，（-）-Sparteine成为最受欢迎和最为普遍应用的手性配体之一，在之后的20年间，大量（-）-Sparteine相关的研究不断涌现出来[3-7]。但是，在2010年左右，（-）-Sparteine突然在市场上难以购得，购买途径非常有限，尽管人们对此进行了多方猜测，但没有人知道这背后的真正原因[8]。于是，学者们开始热衷于探究（-）-Sparteine的合成来弥补其市场上的缺失。