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基于网络药理学探讨大黄黄连泻心汤治疗脓毒症心肌抑制的作用机制

2021-05-25刘启予李秋忆赖润民王安璐

中西医结合心脑血管病杂志 2021年9期

刘启予,李秋忆,赖润民,王安璐,徐 浩

目前认为脓毒症(sepsis)是由于宿主对感染的反应失调,最终导致多器官功能障碍[1]。据统计,2017年全球有4 890万人发生脓毒症事件,造成大约1 100万人死亡,占全球死亡人数的19.7%[2]。脓毒症心肌抑制(sepsis-induced myocardial dysfunction,SIMD)是脓毒症常见的并发症,早期即可发生[3]。其主要表现为心脏的固有心肌收缩和舒张功能障碍[4-5],特别是舒张功能障碍与病人死亡关系密切[6-8]。SIMD的发病机制非常复杂,涉及炎症、代谢等多方面。大量研究表明,线粒体功能障碍可造成心肌细胞代谢紊乱和能量不足,并与心肌抑制的发展及预后关系密切[9]。脓毒症可影响线粒体氧化磷酸化过程,电子传递异常,三磷酸腺苷(ATP)生成减少,并且电子脱位过多,产生过量活性氧(ROS),从而启动氧化应激[10-11]。脓毒症早期表现为高动力期,心排血量高,周围循环阻力低;晚期低动力期,心排血量低,外周血流灌注量低。由于SIMD引起复杂的血流动力学改变,每搏输出量(SV)以及射血分数可能为正常,故左心室射血分数(LVEF)、每搏输出量和舒张早期左房室瓣峰值流速与左房室瓣环运动速度比(E/e′)等心脏指数均无法准确反映心肌功能受损程度,并且与预后无明显相关性[5],增加了针对性治疗的难度。

大黄黄连泻心汤出自《伤寒论》,《伤寒论》记载:“心下痞,按之濡,其脉关上浮者,大黄黄连泻心汤主之”。大黄黄连泻心汤由大黄、黄连两味药组成,主治热气痞证,无形邪热结聚于心下,气机窒塞不通。就SIMD的主症而言,应属中医“心悸”“胸痹”范畴,主要由正气不足、毒邪侵袭导致毒热、瘀血、痰浊阻滞经脉,心脉失养而发病。……

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