王睿峰 郭卫

（北京大学人民医院骨肿瘤科，北京 100044）

细胞的恶性转化是基因突变、表观遗传学改变、转录后异常等一系列事件所引起的复杂而多层次的过程。测序技术的飞速发展使肿瘤的遗传概貌得到更全面、更深刻的展现。原发性骨肿瘤大多存在驱动基因变异，根据高度频发或较为特异的驱动基因变异可以对其进行分子分型，从而更精准地指导临床诊疗。

肿瘤细胞在有氧条件下优先采用无氧糖酵解方式获取能量，这种反常的能量代谢方式被称为Warburg 效应。后续研究结果显示，在恶性转化过程中，代谢适应力改变是肿瘤细胞存活并迅速生长的重要条件之一。肿瘤细胞中延胡索酸水化酶（fumarate hydratase,FH）、琥珀酸脱氢酶（succinate dehydrogenase,SDHD）等代谢酶基因突变的发现进一步提示代谢改变可能在肿瘤的发生发展中起重要作用[1]。Sjöblom等[2]对结直肠肿瘤细胞进行体细胞测序时，第一次发现异柠檬酸脱氢酶-1（isocitrate dehydrogenase 1,IDH1）基因存在突变。此后，研究者陆续发现IDH基因在胶质瘤[3]、急性髓细胞白血病[4]中存在较高频率的突变。Amary等[5]首次报道56%的中心型和骨膜型软骨肿瘤中存在IDH1/IDH2变异，此后国内外对IDH突变与软骨肿瘤的发生、预后及治疗之间关系的研究逐渐增多。本文系统回顾软骨肿瘤IDH 基因突变的研究进展并进行综述。

1 IDH的结构与功能

IDH 是一类在三羧酸循环中具有重要作用的代谢酶家族，广泛参与糖代谢、氨基酸代谢和脂类代谢过程[6]。IDH 的主要作用是催化异柠檬酸氧化脱羧生成α-酮戊二酸盐（α-ketoglutarate,α-KG），同……