王志强

（河南省新乡市第一人民医院 新乡453000）

前列腺癌是全球老年男性常出现的一种生殖泌尿系统恶性肿瘤，早期患者难以自我察觉，临床发现时多已到达晚期，治疗效果不佳且易发生远端转移[1]。手术去势和药物去势的内分泌治疗是目前转移性前列腺癌的主要治疗手段，其中手术去势主要是进行双侧睾丸切除术，能快速、有效地降低体内雄激素水平[2]；药物去势主要是应用比卡鲁胺等非甾体类抗雄激素药物和戈舍瑞林等促黄体生成素释放激素A药物治疗，均能达到降低血清睾酮水平、阻断其生理作用，进而抑制癌细胞增殖的治疗目的[3～4]。 然而临床发现转移性前列腺癌术后单一用药的疗效有限，基于此，本研究主要探讨戈舍瑞林联合比卡鲁胺在转移性前列腺癌术后患者中的应用效果。 现报道如下：

1 资料与方法

1.1 一般资料 选取2017 年3 月～2018 年12 月我院收治的116 例转移性前列腺癌患者作为研究对象，依据随机数字表法分为观察组和对照组，每组58 例。 两组TNM 分期、年龄、体质指数（BMI）、病程、入院时血清前列腺特异性抗原（PSA）水平等一般资料比较无显著差异（P＞0.05），具有可比性。 见表1。本研究通过医院医学伦理委员会审批，所有患者知情并自愿参与。

表1 两组一般资料比较（±s）

表1 两组一般资料比较（±s）

组别 n TNM 分期Ⅲ期 Ⅳ期（例） （例）年龄（岁） BMI（kg/m2）病程（年）入院时PSA水平（μg/L）观察组对照组χ2 P 58 58 32 26 28 30 0.737 0.461 68.65±7.13 67.52±6.58 0.887 0.377 23.82±2.48 24.51±2.73 1.425 0.157 1.47±0.42 1.51±0.39 0.532 0.596 95.65±17.33 94.92±16.28 0.234 0.816

1.2 入组标准 纳入标准：符合前列腺癌的诊断标准， 并经病理组织学检查确诊； 美国癌症联合会TNM 分期标准列为转移性前列腺癌；行双侧睾丸切除术；治疗依从性较好；预计生存时间大于1 年。 排除标准：使用其他影响疗效的药物者；合并严重心脑血管疾病者；严重肝肾功能异常者；患有其他恶性肿瘤者；对本研究药物过敏者。

1.3 治疗方法 两组患者在确诊后均进行常规双侧睾丸切除术治疗。 对照组术后第1 天起口服比卡鲁胺片（国药准字J20150050），50 mg/次，1 次/d，连续治疗12 个月。观察组在对照组基础上腹壁皮下注射醋酸戈舍瑞林缓释植入剂（国药准字J20160052），3.6 mg/次，1 次/4 周， 连续治疗12 个月。每月定时复查血清PSA，当PSA＜0.2 μg/L 时暂停用药，当PSA＞4 μg/L 时恢复用药。

1.4 观察指标 （1）疗效。 参考2014 版《中国前列腺癌诊疗指南》进行疗效判定。 显效：治疗后患者临床症状几乎完全缓解， 血清PSA 水平降低至4μg/L，且持续时间＞1 个月；有效：治疗后患者临床症状有所缓解，血清PSA 水平与治疗前相比降低＞50%，且持续时间大于1 个月；无效：治疗后患者临床症状无明显变化，血清PSA 水平与治疗前相比降低≤50%，或降低＞50%，但没有持续1 个月。 总有效=显效+有效。（2）血清PSA 和游离PSA（f-PSA）水平： 分别于治疗前和治疗3 个月、6 个月、9 个月、12 个月后抽取患者空腹静脉血2～4 ml，经离心后取上清液， 采用免疫放射法测定血清PSA、f-PSA 水平。（3）用药副反应发生情况：记录两组患者在治疗期间出现的尿路梗阻、性功能降低、血管收缩症、肝毒性反应等发生例数，计算用药副反应发生率。

1.5 统计学处理 数据采用SPSS18.0 软件统计和分析，计数资料用率表示，行χ2检验；符合正态分布的计量资料采用（±s）表示，采用t检验。P＜0.05为差异有统计学意义。

2 结果

2.1 两组疗效比较 观察组治疗总有效率明显高于对照组（P＜0.05）。 见表2。

表2 两组疗效比较[例（%）]

2.2 两组血清PSA 水平比较 两组治疗3 个月、6个月、9 个月和12 个月后血清PSA 水平均低于治疗前（P＜0.05）；且观察组治疗3 个月、6 个月、9 个月和12 个月后血清PSA 水平均低于对照组（P＜0.05）。 见表3。

表3 两组血清PSA 水平比较（μg/L，±s）

表3 两组血清PSA 水平比较（μg/L，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

治疗后12 个月观察组对照组组别 n 治疗前 治疗后3 个月治疗后6 个月治疗后9 个月58 58 t P 57.64±8.04 56.29±7.93 0.910 0.365 18.23±4.51*24.49±4.75*7.279＜0.001 7.58±2.19*15.12±3.42*14.140＜0.001 3.66±1.02*7.35±2.26*11.334＜0.001 2.54±0.97*3.57±1.13*5.267＜0.001

2.3 两组血清f-PSA 水平比较 两组治疗3 个月、6 个月、9 个月和12 个月后血清f-PSA 水平均低于治疗前（P＜0.05）；且观察组治疗3 个月、6 个月、9个月和12 个月后血清f-PSA 水平均低于对照组（P＜0.05）。 见表4。

表4 两组血清f-PSA 水平比较（μg/L，±s）

表4 两组血清f-PSA 水平比较（μg/L，±s）

注：与同组治疗前比较，*P＜0.05。

治疗后12 个月观察组对照组组别 n 治疗前 治疗后3 个月治疗后6 个月治疗后9 个月58 58 t P 12.81±4.14 12.67±4.03 0.185 0.854 5.23±2.15*6.49±2.75*2.749 0.007 3.38±1.49*4.05±1.62*2.318 0.022 1.67±0.62*2.83±1.02*7.401＜0.001 0.46±0.19*1.25±0.53*10.686＜0.001

2.4 两组用药副反应发生情况比较 两组在治疗期间用药副反应发生率比较无明显差异（P＞0.05）。见表5。

表5 两组用药副反应发生情况比较[例（%）]

3 讨论

前列腺癌具有进展慢、发病隐匿的特点，发病机制与雄激素密切相关， 人体内雄激素与雄激素受体结合能够刺激并促使前列腺腺体出现异常分裂、增殖，进一步导致前列腺癌的发生[5～8]。 前列腺癌早期症状不明显，一旦出现症状，常属较晚期。 晚期前列腺癌肿瘤恶性程度高，且易发生转移，转移部位主要包括骨骼、淋巴结、脊髓等，加大了治疗难度且不利于预后。 手术去势治疗对于转移性前列腺癌大多不能达到完全治愈的效果，容易出现复发，临床上常在术后给予药物去势治疗以降低雄激素的产生并阻断其生理作用，达到抑制病情发展的目的[9]。 戈舍瑞林和比卡鲁胺是比较常见的内分泌治疗药物， 常用于临床上转移性前列腺癌的病情控制治疗。

PSA 是由前列腺腺管上皮细胞分泌并直接进入分泌导管的一种糖蛋白， 由于正常前列腺导管系统周围存在血-上皮屏障， 避免了前列腺上皮产生的PSA 直接进入血液， 从而维持了血液中PSA 的低浓度。 但当癌细胞侵袭生长及肿瘤恶性程度增大时， 前列腺上皮受到挤压破坏了血-上皮屏障，使PSA 被释放进入血液，导致血清中PSA 和f-PSA 升高[10]。 PSA 和f-PSA 均是前列腺癌诊断和治疗效果判定的重要指标。本研究结果显示，观察组治疗总有效率明显高于对照组，治疗3 个月、6 个月、9 个月和12 个月后血清PSA 和f-PSA 水平均低于对照组。这表明了戈舍瑞林和比卡鲁胺联合治疗转移性前列腺癌的有效性。已有研究表明，雄激素在前列腺癌细胞增殖中发挥着关键作用， 前列腺癌组织中睾酮可在α-还原酶作用下转化为双氢睾酮，进而促进癌细胞的增殖分化[11]。 而戈舍瑞林是一种能够促进促黄体生成素释放激素的药物， 可明显抑制脑垂体分泌的促黄体生成素的合成，使血清睾酮浓度降低，进而起到拮抗雄激素的生理作用，抑制癌细胞的增殖，进一步降低血清PSA 和f-PSA 水平[12]。 比卡鲁胺则是一种周围选择性阻断雄激素制剂， 为抗雄激素的非甾体类特效药物，可通过与雄激素受体结合，阻断双氢睾酮的生理作用，破坏雄激素的激活能力，并阻断前列腺细胞的分裂、增殖，进一步达到对转移性前列腺癌术后分化发展的抑制作用[13]。此外，比卡鲁胺还能发挥诱导细胞凋亡的作用， 其与戈舍瑞林缓释植入剂联合使用可较好地降低患者体内的雄激素水平，拮抗雄激素的生理作用， 阻止恶性肿瘤细胞继续繁殖增生，使转移性前列腺癌的病情发展得到控制，进而降低血清PSA 和f-PSA 水平，提高转移性前列腺癌的治疗疗效[14]。 同时本研究两组在治疗期间均产生了不同程度的不良反应，但发生率比较无明显差异，这可能与本研究中两种药物的间歇性用药有关。有学者在研究报告中指出，间歇性内分泌治疗不仅能有效抑制雄激素的产生，使病情得到控制，而且使用激素少，能明显减轻用药不良反应，并可降低治疗费用，进而提高患者的治疗依从性[15]。 综上所述，转移性前列腺癌患者术后联合使用戈舍瑞林和比卡鲁胺可明显降低患者血清PSA 和f-PSA 水平，提高疗效，且安全性高。