夹脊电针通过PTEN通路对脊髓损伤自噬的影响
2021-05-17李竹馨尹洪娜李海燕李晨阳王雪孙忠人
李竹馨,尹洪娜,李海燕,李晨阳,王雪,孙忠人*
(1.黑龙江中医药大学,黑龙江 哈尔滨 150040;2.黑龙江中医药大学附属第二医院,黑龙江 哈尔滨 150001)
脊髓损伤(Spinal cord injury,SCI)是一种复杂且具有破坏性的疾病,其特征是下行、上行和内在脊髓传导中断[1],导致慢性神经功能缺失,损伤平面以下出现运动功能丧失,感觉受损,严重损伤自主神经系统。据估计,每年全球SCI的发病率在25万~50万人之间[2],患者往往在最具生产力的时期残疾,这对个人和社会都有巨大的身体、情感和经济负担。大量研究表明夹脊电针产生的脉冲电场对SCI修复具有促进作用,包括减轻继发性损伤和促进神经修复与再生[3-4]。
自噬是一种具有神经保护特性的溶酶体依赖的细胞降解途径,越来越多的证据表明,在SCI中自噬可以起到中枢神经损伤后的神经保护作用[5-6]。自噬体的出现标志着自噬进程开始,自噬相关基因微管相关蛋白轻链3(LC3)在细胞内以LC3-Ⅰ和LC3-Ⅱ两种形式出现,自噬形成时,胞浆型LC3(即LC3-Ⅰ)会酶解掉一小段多肽,转变为(自噬体)膜型(即LC3-Ⅱ),因此,LC3-Ⅱ/Ⅰ比值的动态变化可评估自噬水平的高低。哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)参与自噬体的诱导及形成,在自噬起始阶段对细胞自噬起负调控作用。作为自噬经典通路PI3K/AKT/mTOR的上游蛋白,磷酸酯酶与同源张力蛋白(phosphatase and tensin homolog, PTEN)异常表达与自噬相关[7],是一种有前景的SCI治疗靶点,越来越多的研究表明PTEN在自噬介导的神经细胞损伤后修复起到重要作用[7-9]。PTEN特异性抑制剂bpV(HOpic)主要应用于神经系统疾病的研究。……
