马莹，张娟，陈宏，王云宝

(1.安徽中医药大学，安徽 合肥 230038；2.安徽省中医院，安徽 合肥 230031)

肝豆状核变性(hepatolenticular degeneration，HLD)又称威尔逊病(Wilson Disease, WD)，是一种基因突变导致的遗传性疾病。临床表现为神经症状、精神症状、肝肾功能损害及角膜色素环(Kayser-Fleischer ring,K-F)等。WD多为慢性起病，肝脏常为最早受累的靶器官[1]。WD致病基因定位于染色体13q14.3,ATP7B基因主要通过肝脏表达并负责肝细胞内的铜转运，ATP7B基因突变致高浓度的铜在组织、细胞中蓄积，促进已被激活的HSC、激活静止的肝脏星状细胞(hepatic stellate cell, HSC)，过度分泌细胞外基质( Extracellular matrix，ECM)，增生的ECM无法被充分降解，在肝脏内大量沉积，致使肝脏结构发生异常改变，形成WD肝纤维化,并逐渐进展为肝硬化。在肝组织自我修复过程中，细胞外基质异常增高，可以表现为血清中透明质酸酶(HA)、Ⅲ型前胶原(PIIINP)、Ⅳ型胶原(CIV)、层粘连蛋白(LN)升高。早期诊断、早期治疗是阻止肝纤维化向肝硬化发展,改善患者生存质量和延长生存期的关键。

中医古代对肝豆状核变性肝纤维化缺乏系统的阐述，仅据临床症状将本病分别归属于“肝风”“颤证”“痉证”“黄疸”“积聚”“臌胀”等范畴，若兼有精神症状，可归属于“狂证”“郁证”范畴。WD肝纤维化病机是铜邪内生，肝胆疏泄失职。本病虽以虚为主，但可由虚致实，虚实并见。肝胆疏泄失权，气机郁滞，铜毒积聚；疏泄过极，气机四逆，致铜毒四布[2]。中医学者们对WD肝纤维化的病因病机虽各抒己见，但一致认为铜毒为致病关键，并决定着本病的发病、进展及预后。从中医药的多效应、多方向的疗效特点来看，中医药可通过改善铜代谢、调节ECM合成或降解、抑制HSC活性等方面在不同程度上防治WD肝纤维化。……