孔玉玲 石国素 刘慧丽 郑莉霞 赵 玲 李 娟*

1.河北省邢台市第三医院(054000)；2.河北省邢台市人民医院

妊娠期糖尿病(GDM)是围生期常见并发症[1-2]。既往研究普遍认为，GDM的发生发展与多种因素导致的胰岛素抵抗、血脂代谢异常、炎症反应等密切相关[3-4]。脂肪因子Apelin在血管功能、机体免疫、能量代谢等方面发挥重要作用[5]。近年有研究发现，肥胖或胰岛素抵抗时血清Apelin升高，认为Apelin可能影响胰岛素抵抗[6]。然而鲜有关于GDM孕妇血清Apelin变化及其影响糖脂代谢的研究报道。鉴于此，本研究拟分析GDM孕妇血清Apelin水平及与糖脂代谢指标的相关性，为GDM诊疗提供参考。

1 资料与方法

1.1 一般资料

经本院伦理委员会审核批准，选取2019年1月-2020年2月本院收治的GDM60例为观察组，同期规律产前检查健康孕妇60例为对照组。纳入标准：①观察组符合GDM诊断标准[7]；②自然单胎妊娠，孕周24～32周；③对照组产前检查指标正常，无既往糖尿病史或血脂代谢紊乱史等；④知情本研究并签署知情同意书。排除标准：①非自然妊娠，多胎妊娠；②妊娠前糖尿病史、既往不良妊娠史、重要脏器功能不全、免疫系统疾病、恶性肿瘤等；③合并妊娠高血压、甲状腺疾病等妊娠合并症；④服用影响糖脂代谢药物；⑤依从性差或中途退出研究。

1.2 方法

两组孕妇均于孕中期(24～32周)、孕晚期(29～32周)行75g口服葡萄糖耐量试验，检测空腹血糖(FPG)、1h PG、2h PG、空腹胰岛素(FINS)等血糖代谢指标，计算胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI)、β细胞功能指数(HOMA-β)等指标；酶法检测总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂(LDL-C)、高密度脂蛋白(HDL-C)等血脂代谢指标；酶联免疫吸附法检测血清Apelin水平。观察组孕期给予常规治疗，包括饮食指导、运动指导、药物治疗等。治疗4周后参考《中国2型糖尿病防治指南(2017版)》观察治疗情况，检测血清Apelin水平。

1.3 统计学方法

2 结果

2.1 两组一般资料比较

两组年龄、孕周、孕前孕期体质指数、孕次、产次、收缩压、舒张压等无差异(P>0.05)。见表1。

表1 两组一般资料比较

2.2 孕妇不同孕期糖脂代谢指标及血清Apelin水平比较

孕中期及孕晚期时观察组血糖代谢指标均高于对照组，ISI、HOMA-β低于对照组，血清TC、TG、LDL-C均高于对照组，HDL-C低于对照组，血清Apelin水平高于对照组(均P<0.05)。观察组孕晚期血糖、血脂代谢指标均与孕中期有差异，血清Apelin水平高于孕中期(P<0.05)。见表2。

表2 两组不同孕期糖脂代谢及血清Apelin水平比较

2.3 观察组治疗后不同HbA1c水平孕妇血清Apelin水平比较

治疗4周后，观察组22例血糖控制不良[糖化血红蛋白(HbA1c)>6.5%)]，38例血糖控制良好(HbA1c≤6.5%)。血糖控制不良孕妇血清Apelin水平(503.61±40.17 pg/ml)高于血糖控制良好孕妇(399.89±23.29 pg/ml)(t=11.081，P=0.000)。

2.4 血清Apelin与GDM糖脂代谢指标相关性

Pearson相关性显示，血清Apelin与GDM孕妇FPG、1h PG、2h PG、FINS、HOMA-IR等均呈正相关性(r=0.512、0.466、0.356、0.419、0.534，P<0.05)，与ISI、HOMA-β均呈负相关(r=-0.469、-0.320，P<0.05)；与TC、TG、LDL-C均呈正相关性(r=0.357、0.417、0.471，P<0.05)，与HDL-C呈负相关性(r=-0.481，P<0.05)。

3 讨论

近年GDM发病率呈上升趋势[8]。GDM可造成孕母血糖代谢异常，引发全身性代谢紊乱；还影响胎儿生长发育，造成不良妊娠结局[9]。然而目前GDM发病机制仍未明确，给临床诊疗带来挑战。

大量临床研究认为[10]，GDM的发生可能与炎症反应、胰岛素抵抗、血脂代谢紊乱等因素密切相关，其中脂联素、瘦素等脂肪因子在GDM的发生进展中发挥重要作用。脂肪因子Apelin在心血管系统、中枢神经、胎盘等组织或脏器中广泛分布[11]。Wojcik等[12]报道Apelin在神经系统疾病、高血压、代谢性疾病等多种疾病中发挥治疗效果，但也具有一定反向作用。Noori-Zadeh等[13]报道2型糖尿病患者血清Apelin上升，认为血清Apelin与胰岛素抵抗存在相关性。本研究，观察组血清Apelin水平高于对照组，与文献[14-15]结果一致，提示血清Apelin水平升高可能与GDM病情有关。分析认为：GDM孕妇机体胰岛素抵抗显著，胰岛素水平持续上升，而作为抑制胰岛素分泌的Apelin不断分泌合成，而血清Apelin水平升高通过多种途径参与机体胰岛素抵抗，因此GDM孕妇血清Apelin水平高于健康孕妇。本研究分析显示，GDM孕妇孕晚期血清Apelin水平高于孕中期。分析认为：虽然针对GDM孕妇采取积极治疗措施，但部分GDM孕妇仍存在血糖控制不良情况，表现出孕晚期GDM孕妇血清Apelin水平较高。本文观察组治疗4周后，血糖控制不良组孕妇血清Apelin水平高于血糖控制良好孕妇，提示血清Apelin水平升高与GDM孕妇血糖控制不良有关。

多数GDM伴严重血脂代谢紊乱，因此关注GDM患者血脂代谢对认识GDM的发病机理有重要意义[16]。相关研究表明[17-18]，血脂代谢异常往往会导致患者肥胖、脂肪堆积等，而脂肪组织和细胞将产生大量脂肪因子，不断诱发胰岛素抵抗，从而加重GDM病情进展。为探究脂肪因子Apelin对GDM孕妇糖脂代谢的影响，本研究相关分析显示，血清Apelin与GDM孕妇FPG、1h PG、2h PG、FINS、HOMA-IR等血糖代谢指标均呈正相关性，与ISI、HOMA-β均呈负相关，与TC、TG、LDL-C均呈正相关性，与HDL-C呈负相关性。上述结果反映出脂肪因子Apelin与糖脂代谢异常密切相关，可能通过某种方式影响机体等血糖血脂代谢，从而参与GDM病情进展过程。

综上所述，GDM孕妇血清Apelin水平高于健康孕妇，治疗后血清Apelin水平下降。血清Apelin升高可能与GDM糖脂代谢紊乱相关。