郭婷婷， 朱双圆， 李 明， 谭绍英*

（1. 上海工程技术大学 化学化工学院，上海 201620；2. 中国医药工业研究总院上海医药工业研究院 创新药物与制药工艺国家重点实验室，上海 201203）

世界卫生组织最新发布的《2020年全球癌症报告》中明确指出，在过去40年中我国肺癌的死亡率增加四倍，已经成为我国癌症死亡的主要原因（27.3%）[1]。我国非小细胞肺癌（NSCLC）患者占肺癌患者总数的80%～85%[2]，手术和化疗是目前治疗NSCLC患者的常规手段，但是这两种方法的预后差，患者术后生活质量不高[3-5]。表皮生长因子受体（EGFR）基因是肺癌重要的驱动基因，靶向EGFR基因的药物研究是肺癌治疗的热点之一，使用表皮生长因子受体酪氨酸激酶抑制剂（EGFR-TKIs）进行靶向治疗，显著延长了EGFR激活突变NSCLC患者的总生存期（OS）以及无进展生存期（PFS），靶向治疗是治疗NSCLC的重要策略[6]。40%的 NSCLC患者会在病程中发生脑转移这一更为棘手的病情[7]，由于血脑屏障的存在，加之现有的治疗肺癌的药物均不具有良好的血脑屏障渗透性（如Gefitinib Kpuu,brain＝0.021）[8-10]，而一味的提高服用剂量来增强脑内药物浓度带来的副作用不可忽视。一旦患者发生脑转移，面临的就是无药可医的局面，因此迫切需要研发具有良好血脑屏障渗透性的肺癌脑转新药。

Zorifertinib是由阿斯利康公司针对NSCLC脑转研发的可口服的小分子EGFR-TKI，结构式如图1所示。相较于现有的肺癌药物，其突出优点如下：1）靶向EGFR药物，针对EGFR 19外显子缺失和EGFR 21外显子L858R突变有高选择性和高抑制活性；2）具有优秀的血脑屏障渗透性（Zorifertinib Kpuu,brain＝1.3）[8]，在脑内可以达到与血浆等同的治疗浓度。……