刘通 陈宇 许强 姬广林

【关键词】 D型短指;球拍拇指;HOXD13基因

中图分类号：R726.2   文献标志码：A   DOI：10.3969/j.issn.1003-1383.2021.03.014

短指症（brachydactyly，BD）是一类由于指骨或掌骨发育异常导致的指骨缩短畸形，临床上患病率为0.41%～4.0%[1]。其中以D型短指（brachydactyly type D，BDD）最为常见，因拇指甲板和甲床的宽度大于长度，形状短而宽，而余指体不受累，故又称为球拍拇指（racquet thumbs）[2]。常表现为末节指骨发育不良，伴指间关节活动轻度受限。近年来，随着发病率的升高，BDD越来越受到人們的重视，研究显示HOXD13基因突变参与了BDD的形成。HOX基因属于同源盒家族的一员，通常成簇分布、高度保守，D簇是肢体发育的关键，它参与发育过程中末节肢体的分化和形态发生[3～4]。但相关的致病机制尚不明确，因此BDD有关分子水平的研究在单基因病家系中有着重要的意义。现对BD分类、流行病学，BDD分子遗传学特点、与HOXD13基因的联系及治疗等研究进行综述，以期为人类指骨发育的分子调控机制研究及治疗提供参考。

1 BD分类及流行病学

根据临床表型，可将BD分为单纯型BD以及包含BD的综合征，又因畸形发生部位和受累程度的不同，Bell将单纯型BD分为A、B、C、D和E等5种类型（图1）[1]。其中A型中指骨短;B型中指骨短且伴有指骨末端发育不全或缺如、拇指畸形、指关节粘连、并指等，为BD中最严重的一类;C型第Ⅱ、Ⅲ指中指骨及近端指骨异常，近端指骨分节过多;D型拇指的末端指骨短而宽;E型由于掌骨变短形成，部分患者可伴其他骨骼异常。其中A型又分为5个亚型，A1最为典型，表现为所有指骨的中指节缩短伴第1指的近端指节缩短，并出现中指节和远端指节融合的现象，又称Farabee型短指症[5]。……