宋佳丽 孙凤宇 卢宇红 王 策 王 萌 李 康 侯 艳△

【提 要】 目的 本文介绍一种新的处理临床试验转组数据的统计学方法——校正迭代参数法(MIPE)，并通过模拟试验在不同情形下比较MIPE、IPE、意向性分析(ITT)三种方法对治疗效果估计的准确性。方法 通过模拟数据探讨不同的治疗效应真值、潜在预后、转组率等24个假设场景中试验药疗效估计值的差异，并将MIPE、IPE、ITT方法应用于每个场景下进行效果比较。结果 当试验药与安慰剂组疗效存在差异时，ITT和IPE方法得出的治疗效应估计均有偏，这种有偏估计与不同的治疗效应真值、潜在预后和转组率等因素相关，而MIPE方法不受上述因素影响，估计结果较为准确且稳定。结论 MIPE方法不受实际治疗效应、潜在预后、转组率等因素的影响，在各场景中治疗效应估计值的均值较为稳定，与其他方法相比，更接近真实值，在临床试验评价中使用更为可靠。

在肿瘤安慰剂对照设计临床试验中，当被分配到安慰剂组的受试者疾病进展时，让其仍然接受无效措施显然不符合伦理，因此有研究者提出这种情况下应该允许受试者转到试验组接受治疗[1-2]。这种策略不仅仅让研究更符合伦理，而且降低了试验过程中的脱落率，充分利用已经入组的受试者信息。例如，在舒尼替尼治疗伊马替尼失败的晚期胃肠道间质瘤患者的安全性和有效性临床试验研究中，当接受安慰剂的病人疾病进展时，若满足合格标准，可以转组到开放标签的舒尼替尼治疗组[3]。……