贾雲雲，李安琪，马 万，邓立琴，孟尽海，张 春

（1.宁夏医科大学临床医学院，银川 750004；2.宁夏医科大学总医院麻醉科，银川 750004；3.宁夏医科大学颅脑疾病重点实验室，银川 750004）

氯胺酮作为N-甲基-D-天冬氨酸（NMDA）离子通道阻滞剂，被广泛应用于危重患者和小儿麻醉手术。有研究[1]表明，在大脑发育早期暴露于氯胺酮可导致神经损伤，但氯胺酮导致神经损伤的机制尚不清楚[2]。也有研究表明，远端肢体缺血预处理（remote limb ischemic preconditioning，RIPC）可通过再灌注早期激活自噬来减轻动物的大脑损伤，下调炎性因子，减少大脑梗死面积，降低脑水肿程度，改善神经功能紊乱[3-4]。但RIPC对氯胺酮所造成的神经毒性是否有保护作用，尚未见报道。高迁移率族蛋白B1（HMGB1）和环氧合酶-2（COX-2）是与神经炎性和神经变性相关的两种常见炎性因子，可驱动包括认知能力下降在内的神经退行性疾病的发病因素，参与疾病的发生发展[5-6]。已有研究表明，大剂量氯胺酮暴露可致炎性因子表达失衡[7]。因此，本研究通过观察RIPC对氯胺酮致发育期大鼠大脑皮质神经因子HMGB1和COX-2表达的影响，探讨RIPC对氯胺酮损伤的发育期大鼠神经是否具有保护作用。

1 资料与方法

1.1 实验动物

5日龄健康新生SD大鼠48只（雌雄各24只），体质量7～13 g。新生SD大鼠和母鼠共同饲养在温度（24±2）℃和湿度（50±5）%可控的室内，昼夜交替，母鼠自由喂养乳鼠。实验动物购自宁夏医科大学实验动物中心，实验动物许可证号为SCXK（宁）2020-0001。

1.2 药品与试剂

氯胺酮（福建古田制药厂）；Rabbit anti-COX-2、Rabbit anti-HMGB1（美国abcam公司，型号：ab15191，ab79823）；细胞色素C氧化酶亚基Ⅱ（COX-2）检测试剂盒、HMGB1检测试剂盒（武汉云克隆公司，型号：SED284Ra 96T，SEA399Ra 96T）；……