徐艳梅，高燕霞，王茉莉，闫凯，苗会娟

（河北省药品医疗器械检验研究院，石家庄 050000）

依度沙班是一种新型Xa 因子抑制剂［1–2］，具有起效快、抗凝效果好、可逆性强等特点。该药物不仅可以用于预防非瓣膜性房颤患者发生脑卒中和系统性栓塞，还能预防和治疗急性静脉栓塞患者深静脉血栓和肺栓塞［3］。随着依度沙班使用范围日趋广泛，其安全性越来越引人关注，重金属含量是体现原料药安全性的一项重要指标。当过量的重金属在人体内富集，会对人体健康造成威胁，因此测定重金属的含量对用药安全具有重大意义［4–11］。

目前依度沙班原料药中的重金属按照《中国药典》（2020 年版）重金属检查法测定，通过与一定浓度的铅标准溶液比色，以控制重金属的限度，该法无法准确测定重金属种类和含量。重金属的测定主要有原子吸收光谱（AAS）、原子荧光光谱（AFS）、电感耦合等离子体发射光谱（ICP–AES）、电感耦合等离子体质谱（ICP–MS）、高效液相色谱–电感耦合等离子体质谱（HPLC–MS）［12–16］等法。AAS 法和AFS 法选择性强，光谱干扰小，但均不能进行多元素的同时分析；ICP–AES 法、ICP–MS 法、HPLC–MS法均具有分析速度快、测定范围广、检出限低、灵敏度高、准确度好、可同时分析多元素等特点。笔者采用ICP–MS 法测定依度沙班原料药中36 种金属元素的含量，以HNO3和H2O2作为消解体系，操作简单，加热快，消解能力强。

1 实验部分

1.1 主要仪器与试剂

电感耦合等离子体质谱仪：NexION 350X 型，美国珀金埃尔默公司。

微波消解仪：ETHOS ONE 型，意大利莱伯泰科公司。

电子天平：AE240 型，十万分之一，瑞士梅特勒-托利多公司。……