王璐 薛仲探 王玉峰 尚媛媛 任卫聪 姚丛 高飞 逄宇

贝达喹啉(bedaquiline，Bdq)是近50年来首个具有全新作用机制的抗耐多药结核病(MDR-TB)的条件获批药物[1-2]。其作用机制是靶向抑制结核分枝杆菌(Mycobacteriumtuberculosis，MTB)5′-三磷酸腺苷酶合成酶，干扰MTB能量合成，从而发挥抗菌及杀菌作用。Bdq的药理活性位点由喹啉中心杂环核和叔醇、叔胺侧链基团组成，通过与膜结合的F1F0-ATP合酶c亚基结合而发挥抗结核作用[3]。本研究通过动态监测我国肺结核患者MTB临床分离株对Bdq的药物敏感性试验(简称“药敏试验”)结果，了解耐药情况，并分析耐药相关基因，以为后续耐药机制研究提供资料。

材料和方法

一、菌株来源

MTB菌株分离自来自NDIP(New Drug Introduction Protection)项目合作医院的189例肺结核患者，其中，28例来自成都市公共卫生临床医疗中心，23例来自沈阳市胸科医院，19例来自长沙市中心医院，24例来自郑州市第六人民医院，23例来自首都医科大学附属北京胸科医院，49例来自武汉市肺科医院，23例来自黑龙江省传染病防治院；130例患者仅提供基线(服用Bdq第1剂前1周内)培养阳性菌株，59例除提供基线菌株外还提供开始含Bdq方案治疗后第2、4、8、12、16、20、24周时收集的培养阳性菌株。药敏试验阳性对照菌株(ATCC编号：27294)来自北京重大疾病临床数据和样本资源库(结核病库)。

二、主要试剂与仪器

商品化MTB冻干微孔板药敏试验试剂盒，为美国Thermo Fisher公司定制的CMP1BDQ 96孔药敏试验微孔板；药敏试验所用中性罗氏培养基购于珠海银科医学工程有限公司；药敏试验培养基所用7H9液体培养基粉及营养添加剂OADC均购自美国BD公司；……