李彦霖

印度是大麻的原产地，而在我国最早被记录于《神农本草经》。此时书中已经指m过量摄人大麻可使人步态不稳、陷入幻觉，若持续大量使用甚至可与“神灵”交谈。当大麻的毒品危害未被公众认识之前，人们主要将其视为功效奇特的“魔药”，甚至将其加入一些宗教仪式中，以加深参与者的信仰。目前，毒品泛滥已经成为世界性的公共卫生问题，毒品吸食不但可造成吸食者的神经毒性，更会使吸食者产生精神依赖，导致复吸率奇高，而且对整个社会风气和社会稳定都产生有害的影响。因而严格管理大麻的生产、销售，打击毒品贩卖和摄食、吸入，治疗成瘾性吸食，是全世界共同的课题。

随着科学家对大麻研究的深入，大麻二酚作为大麻的非毒性成分，目前已在多种神经系统疾病治疗中显示出其潜在价值，也可以对大麻提取物所致的依赖性起到明显干预作用，因此广泛受到各界的关注。

大麻的作用机制

随着大麻滥用在全球范围内的逐渐严重，因其所致障碍而求医的患者也越来越多。但除了对人体的危害，大麻也有一定的药用价值。早在5000年前就已经有大麻药用的例子，而且经过现代药理学的进一步研究，发现大麻对癌症、老年痴呆患者增加食欲均有一定作用，也可以发挥一定控制痉挛、减少恶心的作用，还可用于降低眼压以及缓解疼痛。而作为其中非毒性物质的大麻二酚，也在依赖性缓解方面的作用明显。

目前已经证实的大麻药用作用，主要有以下几个方面。

1.止痛作用。目前认为，大麻中所含的大麻酚、THC、大麻二酚等成分均可以协助大麻发挥镇痛功效，有效减轻人和动物的神经性疼痛。若在其治疗慢性疼痛时加入其他药物，可以协同发挥更好的止痛作用。

2.控制精神症状。大麻中包含一种名为9-THC的精神活性成分，它可以对使用者情绪进行干预，使其迅速产生高涨、欣快的情绪，这也是大麻上瘾滥用的一个重要原因。这个成分有害之处远不止于此，还可使使用者学习记忆功能受到损害。但大麻中也有其他成分对这种负面作用进行消除，这就是具有抗精神效应的大麻二酚。

3.抗癫痫作用。美国一些医疗机构将大麻运用于癫痫临床试验，得出结论是大麻可以使癫痫发作频率明显降低，但并未说明具体机制。

谈完大麻的药用价值，我们也需认识一下毒品依赖的原因。主流的一种说法表示这种依赖性与人体多巴胺系统有关。多巴胺作为人体的一种神经递质，可以直接参与到情绪、记忆以及认知的调节，其水平异常可导致多种疾病发生;而多巴胺的释放和再摄取，被指出与毒品依赖相关，通过对其再摄取做出的限制，给大脑营造一种奖赏机制，可进一步加重依赖效应。还有一种说法指出，CREB-BDNF通路对毒品依赖可产生一定的调控作用，CREB可对于BDNF等成瘾、应激相关基因进行转录。由于BDNF可在突触可塑以及药物成瘾性中有一定促进作用，因而对多巴胺神经元有一定保护作用，并配合其奖赏机制参与成瘾性的形成。

大麻二酚在毒品依赖中发挥的干预作用

1.对甲基苯丙胺引起的依赖进行干预。甲基苯丙胺的另一种称呼就是人们经常听到的冰毒，目前作为合成类毒品在世界范围内流通，其造成的神经毒性更强，引起的个体依赖性也更严重。相关研究发现，大麻二酚可以对摄入冰毒的大鼠发挥其干预作用，减少大鼠受冰毒影响的觅药、复吸行为;同时，这种成分对冰毒依赖可起一定的干预作用，但干预机制仍未确定。也有国外报道称大麻二酚可以降低冰毒吸食者的复吸率，主要通过其对炎性因子表达的抑制作用对抗依赖。

2.对苯丙胺引起的依赖进行干预。苯丙胺也被称为安非他命，作为苯丙胺类药物，主要可以发挥中枢兴奋以及抗抑郁作用，对脑内儿茶酚胺分泌有一定促进作用，从而达到兴奋神经系统的作用，使使用者产生欣快感，加剧药物依赖。作为一种典型的精神病治疗药物，氟哌啶醇可对D2R发挥作用，使mTOR/p70s6k表达显著提升。研究证明，大麻二酚拥有的作用靶点与氟哌啶醇的作用靶点极为相似。也有说法称GPR55、D2R等G蛋白偶联受体也可以成为大麻二酚的作用靶点，对苯丙胺依赖产生进一步干预作用。

3.对吗啡所致依赖进行干预。吗啡作为一种阿片类药物，是由人工合成而来，其可发挥的镇痛作用较为明显，多因其药用价值而使用。但它的成瘾性也比较强，而且长时间使用会产生明显的神经毒性。目前有实验室研究证明，一定剂量的大麻二酚对吗啡诱导依赖的大鼠可以产生效果持久的抑制作用;即使重新短暂赋予大鼠一定量的吗啡刺激，大麻二酚也可以发挥作用，阻止其产生条件性位置偏爱，并且对后续吗啡再次诱导所产生的位置偏爱进行抑制，由此可见，大麻二酚纠正大鼠位置偏爱行为的效果持久稳定。而CB1R对药物成瘾也有一定调控效果，大麻二酚作为其负变构调节剂，可以进一步增加CBlR基因表达，加强抗成瘾效果。

4.对可卡因所导致依賴进行干预。可卡因具有一定中枢神经兴奋作用，它是古柯经提纯后加工而来的化合物，如果使用者长期滥用，不但会引起严重的精神依赖，还会产生作用显著的神经毒性，从而严重影响其身心健康。专家表示，可卡因依赖的形成与多巴胺能神经元活动关系密切，而重复摄入可卡因可影响神经的可塑性进程，使其对相关刺激产生的异常反应程度加大，进而使摄入者药物成瘾加重。目前相关实验已经证实，应用一定剂量的大麻二酚可矫正可卡因大量摄入造成的大鼠位置偏爱，从而使可卡因总摄入量显著下降;其进一步发挥作用，还可对海马神经的增殖活动造成影响，通过增加该部位CB1R表达，使MAPK-CREB下游受到进一步激化，从而改善神经细胞增殖情况。

近年来，毒品泛滥已经成为重要社会安全问题，其造成的毒品依赖性不但严重影响居民的健康水平，还对社会、国家安定带来严重危害。虽然各国政府和一些社会团体积极开展了禁毒、戒毒活动，但目前仍未有效果明确的毒品依赖治疗方式。大麻二酚对毒品成瘾性的干预作用，为对抗毒品依赖带来了新的希望，有待我们进一步研究。