孟凡刚

癫痫是人们都很熟悉的一种疾病，民间俗称“羊癫疯”，人群发病率为5‰～11，2‰，尤其以儿童和老年人多见。大脑发育异常，脑部肿瘤、外伤，各种脑炎、脑血管疾病后遗症、遗传代谢病等原因均可能导致癫痫发作。癫痫发作是各种原因引起的大脑神经元高度同步化异常放电所致，通俗来说就是大脑内部出了问题。众所周知，大脑是人体内最复杂最精密的器官，是整个人体的“司令部”。癫痫发作就好比司令部的指挥人员突然放飞了自我，无所顾忌地瞎指挥，让下属一时无所适从。在脑电图上，癫痫发作常表现为棘波、尖波、棘-慢或尖-慢复合波等。在患者身上或表现为四肢抽搐，或表现为突然肢体瘫软摔倒在地;或像“灵魂出窍”一样瞬时走神，或舔唇、咂嘴、自言自语等。前者一般称为“癫痫大发作”，比较容易确诊;后者则称为“隐性发作”，有时容易误诊。总之，癫痫发作的表现症状多种多样，且反复发作，给患者及其家庭造成了巨大困扰。

病急切忌乱投医。目前大部分癫痫患者确诊后，可以通过药物治疗使癫痫发作得到控制。根据发作类型的不同，可以选择苯巴比妥、丙戊酸钠、卡马西平、奥卡西平、托吡酯、拉莫三嗪、左乙拉西坦等药物进行治疗。但仍有相当一部分癫痫患者无法通过单纯的药物治疗达到满意的效果。对应用2～3种适当的一线抗癫痫药物治疗2年，血药浓度在有效范围内或达最大可耐受剂量仍不能控制癫痫发作者，则考虑为药物难治性癫痫。这部分顽固性癫痫需要做进一步的外科手术治疗。除了传统的开颅手术直接切除癫痫病灶这种粗暴的方法，现在还有一种叫作迷走神经刺激术（VNS）的神奇疗法，通过在患者颈部的微创操作达到治疗效果。主要适用于多发癫痫病灶或致痫灶难以定位、切除手术无法完成或切除手术后依然复发的癫痫患者。

什么是迷走神经刺激术

VNS全称为迷走神经刺激术（Vagus Nerve Stimulation VNS），该手术微创将迷走神经刺激器埋藏在患者腋窝下或锁骨下的皮下囊袋内，并通过导线与颈部的迷走神经连接。这个直径仅数厘米、厚不到1厘米的小小刺激器，可以规律地发出微电脉冲，借助迷走神经与大脑的投射联系，将微电脉冲产生的刺激传递至大脑，进而产生一系列复杂的生物微电活动和化学分子改变，减少顽固性癫痫的发作次数，降低发作的严重程度。这种方法巧妙地避开了对大脑的直接操作，运用神经调控的思路，由下而上地阻止大脑这个“司令部”的失控。目前科学家们还无法完全解释VNS治疗癫痫的机制，认为其主要通过调节神经活动的去同步化、海马重塑、抗炎等方面发挥治疗效果。

VNS手术完成后，一般于2～3周开机。开机程控是VNS治疗的真正开始。程控的过程是一个动态治疗的过程，如果患者感到疗效减退或者出现不适，可以随时找程控医生调整治疗参数，既安全又便捷。VNS的治疗参数包括输出电流、频率、脉宽和刺激时间，研究表明高刺激参数一般较低刺激参数更为有效。程控医生可以针对每一位患者不同的特质，找到最合适的治疗参数，以达到最佳的治疗效果、最小的不良反应和最长的电池使用时间。术后程控的参数因不同患者个人体质、疾病情况及用药情况的不同而有所不同，真正实现了个体化治疗。

迷走神经刺激术的临床应用

经过长期的动物实验和临床研究，迷走神经控制辅助系统于1988年由美国Texas Cyberonies公司研发成功，并首次报道将VNS装置植入人体用于治疗药物难治性癫痫。1997年7月，美国食品和药物管理局（FDA）正式批准使用VNS作为药物难治性癫痫的辅助治疗手段。我国于20世纪90年代将VNS应用于临床。至今世界上已有超过75个国家、13万癫痫患者接受了VNS治疗，置入超过16万个刺激器，而我国也有数千名癫痫患者受益于VNS。目前该疗法已经非常成熟。与切除性手術相比，VNS无须开颅，具有创伤小、恢复快的优点。目前，由清华大学和北京天坛医院等多家医院联合自主研发的国产迷走神经刺激系列产品也于2016年5月获得原国家食品药品监督管理总局颁发的医疗器械注册证。迷走神经刺激器的国产化，大幅度地降低了产品价格，也促进了迷走神经刺激术的临床应用。

专家认为，VNS疗效确切，是无法完成切除性手术的癫痫患者较为理想的治疗方法，在某些情况下，甚至是首选的、最值得尝试的一种治疗方法。VNS可以减少患者抗癫痫药物的使用，减少门诊随访次数，不仅给患者带来方便，而且能一定程度上降低医疗经济负担。极少数患者可能在术后出现声音变化、喉咙感觉异常、呼吸困难和咳嗽等副作用。我们可以把VNS理解为一种电子药物，是化学药物和开颅手术治疗癫痫的有效补充。

根据以往的病例统计，VNS可以显著降低癫痫患者的发作频率，约超过半数患者发作程度可降低50%，并且疗效在一定程度上随治疗时间的延长而增加，长期治疗效果稳定。一般来说，癫痫患者猝死率可达正常人群的2～3倍，药物难治性癫痫患者猝死率更高。VNS治疗可以显著降低癫痫患者猝死的发生率。VNS治疗还可以改善癫痫患者的情绪，并改善部分癫痫的认知功能。总的来说，VNS在治疗药物难治性癫痫时可以大大改善患者的生活质量。研究表明，手术年龄越小，治疗效果越好，故一旦确诊药物难治性癫痫，建议尽早进行VNS评估，尝试VNS治疗。VNS还可用于曾经做过癫痫病灶切除的患者。

迷走神经刺激术的前影展望

科学技术的进步总能带给人们惊喜。随着科技的进步，迷走神经刺激器在向着体积更小、电池容量更大的方向改进的同时，自适应型迷走神经刺激器、可远程操控的VNS正逐渐走出实验室进入到临床应用。这种类型的迷走神经刺激器，可以通过患者心率变化，预测即将到来的癫痫发作，给予相应的电刺激，从而提高疗效。可远程程控的VNS减少了患者和家属往返医院的交通和住宿费用，极大地方便了患者。

除了治疗癫痫之外，VNS在心力衰竭、偏头痛、脑卒中、意识障碍、自身免疫性疾病、自闭症以及阿尔茨海默病等方面，也显示了一定的应用前景。目前，神奇的VNS已成为一种潜力巨大的神经调控疗法，更是广大顽固性癫痫患者的一线曙光。