王雨晴 陈志刚 李芳芳 张斯佳 罗玉敏 赵海苹*

(1. 北京中医药大学东方医院脑病科, 北京 100029； 2.首都医科大学宣武医院脑血管病研究室， 北京 100053)

神经胶质细胞是神经组织中除神经元以外的另一大类细胞，主要有星形胶质细胞和小胶质细胞等，可以分泌多种神经活性物质。胰岛素样生长因子-1(insulin-like growth factors，IGF-1)又名“促生长因子”，在神经系统的增生、分化和神经功能的调控方面具有重要作用。研究[1-2]显示脑组织发生缺血缺氧损伤后，IGF-1及其受体表达增加，是脑卒中的血管保护因子，可促进神经元轴突生长改善神经功能[3]。另外，外源性IGF-1能够改善全脑缺血大鼠及老年小鼠的学习记忆能力，可能与其抑制海马CA1区细胞凋亡，促进海马神经细胞增生和神经元产生，提高磷脂酰肌3激酶(phosphatidylinositol 3 kinase, PI3K)/蛋白激酶B(protein kinase B, PKB)即PI3K/Akt信号通路中p-Akt、p-mTOR蛋白的表达相关[4-5]。

MAPK级联信号通路在细胞的适应、增生、分化、存活、凋亡等方面发挥重要作用。丝-苏氨酸激酶PDZ连接激酶(PDZ-binding-kinase，Pbk)是丝裂原活化蛋白激酶(mitogen-activated protein kinase kinase，MAPKK)家族的新成员，本课题组前期研究[6]证明在脑缺血后的神经元中Pbk的表达被抑制，而缺血后适应可以激活Pbk/p-Akt通路从而产生抗细胞氧化损伤和神经保护的作用。但是，Pbk在低氧条件下小胶质细胞和星形胶质细胞中的变化和作用尚需进一步研究。研究[7-8]显示IGF-1可能通过MAPK信号通路起到促进细胞增生，发挥神经元的去抑制作用等。同时，基于IGF-1与Akt信号通路的作用[4]，提示IGF-1可能与蛋白激酶Pbk之间存在一定的关联性，但是其上下游关系尚不清楚。……