丁 锚 杨 楠 黄语悠 师文娟 闫 峰 赵咏梅 刘克建

(首都医科大学宣武医院 北京市老年病医疗研究中心 脑血管病转化医学北京市重点实验室，北京 100053)

缺血性脑卒中是导致长期神经功能障碍的重要原因。脑缺血发生时，涉及一系列复杂的病理生理反应，造成内稳态失衡，线粒体功能紊乱。线粒体功能障碍可产生大量活性氧自由基(reactive oxygen species，ROS)，进而对神经元造成氧化应激损伤。本课题组研究[1]显示，大鼠脑缺血再灌注6 h时线粒体ROS大量产生，对缺血神经元造成氧化应激损伤，进而引起细胞死亡。这一研究结果首次证明线粒体是脑缺血损伤早期ROS产生的主要来源，线粒体ROS大量生成是造成脑缺血再灌注早期神经元损伤的重要原因之一[1]。多巴胺受体激动剂普拉克索(pramipexole，PPX)具有抗氧化活性，为线粒体靶向抗氧化剂。PPX可通过阻止线粒体通透性转运孔的开放，保护线粒体膜完整性，进而抑制线粒体ROS产生[2]。本团队前期研究[3]表明，R(+)-普拉克索[R(+)-PPX]可显著减少大鼠脑缺血再灌注6 h时线粒体ROS的产生，从而降低大鼠脑梗死体积，说明R(+)-PPX能对脑缺血的早期损伤产生保护作用。但脑缺血再灌注早期R(+)-PPX的神经保护作用机制尚不明确。

内源性酪氨酸激酶2(janus kinase 2，JAK2)-信号转换器和转录激活因子3(signal transducer and activator of transcription 3，STAT3)信号通路是多种细胞因子和生长因子在细胞内传递信号的共同途径，与机体各种生命活动密切相关。JAK2-STAT3通路的激活参与了细胞增殖、炎性反应、血管生成和细胞凋亡等多种生理病理活动[4]。目前关于JAK2-STAT3通路是否在脑缺血再灌注早期发展阶段就被激活的研究尚少。……