房亚兰 杨 楠 赵咏梅* 黄语悠 李锦程 段云霞 高 利 罗玉敏

(1. 北京市平谷区医院全科医疗科，北京 101200； 2. 首都医科大学宣武医院 北京市老年病医疗研究中心，北京 100053)

缺血性脑血管病目前仍是全球范围内的主要死因与长期残疾的主要原因[1]。通过组织纤溶酶原激活剂tPA介导的溶栓和血管内血栓切除术是临床治疗急性缺血性脑血管病的主要有效手段，但却受到狭窄的治疗时间窗的限制，并且缺血后恢复血液供应也可造成再灌注损伤。因此，探索治疗缺血性脑血管病的有效药物具有重大意义。本课题组近年来的研究[2-3]表明，从大黄中提取的主要活性成分之一大黄酚(chrysophanol, CHR)对脑缺血再灌注损伤有神经保护作用，能提高脑缺血小鼠的生存率，减小脑梗死体积，并改善其神经功能评分，且CHR的脑保护作用可持续至再灌注后第14天，说明CHR在防治缺血性脑血管病方面具有潜在的临床应用前景。但CHR对脑缺血再灌注损伤的长期保护作用机制目前尚不完全清楚。

缺氧诱导因子-1α(hypoxia inducible factor-1α, HIF-1α)是HIF-1的诱导型调节亚单位。正常情况下，由于泛素蛋白酶体系统的快速降解，HIF-1α极不稳定，HIF-1α蛋白水平非常低甚至很难被检测出来[4]。当组织缺血缺氧时，HIF-1α表达水平升高。HIF-1α在神经损伤中有双刃剑的作用[5]。文献[6]报道，颅脑损伤预后不良患者的血清中HIF-1α水平明显高于预后良好组，HIF-1α的水平变化可作为脑损伤预后的预测指标之一。还有研究[7]显示，新生大鼠脑缺氧缺血可诱导HIF-1α表达，HIF-1α表达的上调可导致神经元凋亡。……