杨星雅 李鹏飞 李良 于涛 张卫英

国家体育总局体育科学研究所（北京100061）

肥胖和代谢综合症是一种慢性炎症状态，脂肪组织的炎症是诱发各种肥胖相关疾病的重要因素。内质网应激（endoplasmic reticulum stress，ERS）可能是连接肥胖、慢性炎症、外周胰岛素抵抗的一个核心机制[1.2]。ERS 是指内质网在某种应激因素，例如缺氧等的刺激下，其稳态被破坏，导致蛋白质错误折叠或者过度合成，并在内质网中积聚的一种状态[3]。未折叠蛋白反应（unfolded protein response，UPR）就是其中最重要的一种。一般来说，UPR的发生即标志着ERS的发生。

内质网膜上有三种重要的应激感受蛋白受体，分别是类PKR 的内质网激酶（PKR-like endoplasmic re⁃ticulum kinase，PERK），转录激活因子6 （activating transcription factor-6，ATF6）和肌醇需求激酶-1（inosi⁃tol requiring enzyme-1，IRE1）。这三种蛋白在正常状态下与糖调节蛋白78/免疫球蛋白结合蛋白（glucose regulated proteins78/immunoglobul in binding protein，GRP78/Bip）结合[4]，当ERS 发生后，未折叠蛋白增加，GRP78 会与其结合，使得3 种应激蛋白脱落，PERK 和IRE1 通过自身磷酸化，终止蛋白合成过程[5-6]；ATF6 脱落后转位到高尔基体而被激活，进而减少蛋白堆积[7]，恢复内质网的稳态[8]。但是，当内质网应激过于剧烈或持久时，就会启动细胞自噬和凋亡程序以及促炎转录程序[9]。一方面，ERS可以导致促炎症因子如白介素-6（interleukin-6，IL-6）、肿瘤坏死因子α（tumor necrosis factor α，TNFα）等的表达增加；另一方面，促炎症因子可以进一步诱导ERS，从而产生恶性循环[10]。

超重与肥胖人群的皮下脂肪组织中，内质网应激标识基因表达明显增加[11，12]，但长期适度的有氧运动可改善细胞过度的内质网应激[13]。有研究发现，抗阻运动也可以引起骨骼肌的内质网应激反应[14]，但目前对脂肪组织的研究中，抗阻运动的研究很少。……