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一种四环吲哚衍生物降血糖和降血脂活性评价与作用机制

2021-04-22张梦迪彭小林韩开林

天津科技大学学报 2021年2期
关键词:小鼠血糖糖尿病

张梦迪,彭小林,吴 岩,韩开林,刘 振,孙 华

(天津科技大学生物工程学院,天津300457)

糖尿病是人类生活中最常见的代谢性疾病之一,以高血糖和高脂血症为主要特征,并伴随多种并发症,包括神经病变、肾病、心脏病、中风和血管疾病[1].2 型糖尿病约占糖尿病患病人数的90%以上,其病因是胰岛素分泌不足或胰岛素抵抗引起的血糖升高[2].目前治疗2 型糖尿病的口服药物有α–葡萄糖苷酶抑制剂、磺脲类、噻唑烷二酮类、二甲双胍和中成药等.α–葡萄糖苷酶通过水解低聚糖的1,4–α–糖苷键释放葡萄糖,是消化碳水化合物过程的最后一步.α–葡萄糖苷酶抑制剂通过抑制小肠黏膜刷状缘的α–葡萄糖苷酶活性,减缓低聚糖和二糖中葡萄糖的释放,从而降低餐后血糖水平,延缓葡萄糖吸收[3–4].磷酸腺苷活化蛋白激酶(AMPK)抑制合成代谢过程,刺激产生能量的分解代谢过程,降低血糖水平[5].AMPK活化也会抑制乙酰辅酶A 羧化酶(ACC)活性和丙二酰辅酶A 的产生,从而抑制脂肪合成和刺激脂肪酸氧化.

四环吲哚衍生物是一类代表性的生物碱,广泛存在于植物和微生物代谢产物中,具有多种生物活性[6–7].本课题组曾经报道了一系列新型四环吲哚衍生物的合成以及抑制α–葡萄糖苷酶活性的研究[8–9].其中,四环吲哚衍生物化合物7i 具有较强的α–葡萄糖苷酶抑制活性,但其作用机制以及体内是否具有降血糖和降血脂活性尚不清楚.因此,本研究旨在探讨化合物7i 能否改善糖尿病小鼠的高血糖和高……

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