刘 旺，周琴怡，莫志勇，李 峰

(南华大学附属南华医院，湖南省衡阳市 421002)

氧化应激被认为是损伤细胞的重要因素，通常是由活性氧(reactive oxygen species，ROS)过度生成所致。在生理情况下，ROS产生水平很低，并可被内源性抗氧化系统清除，而当人体暴露在氧化应激环境下，体内产生ROS超过内源性抗氧化系统能力时，随后导致细胞氧化应激损伤，诱导细胞凋亡，从而表现为各种临床疾病，包括：认知障碍、精神障碍、退行性疾病以及心、脑、肺、肝等脏器疾病。沉默信息调节因子1(silent information regulator of transcription 1，SIRT1)是一种保守的、烟酰胺腺嘌呤二核苷酸(NAD+)依赖的Ⅲ类组蛋白去乙酰化酶。近年来研究表明，SIRT1在抗氧化应激损伤中发挥重要作用，其机制可能与其去乙酰化作用于不同靶基因、靶蛋白有关。本文从SIRT1的生物学功能、SIRT1调控不同靶基因、靶蛋白抗氧化应激损伤方面进行综述，了解SIRT1在抗氧化应激损伤机制的作用，更好地将SIRT1作为一个靶点服务于临床氧化应激相关疾病。

1 SIRT1的生物学功能

Sirtuin家族于2000年首次在哺乳动物中发现，由于其可调控原核及真核生物的重要代谢途径，从而参与了细胞存活、衰老、增殖、凋亡、DNA修复、细胞代谢和氧化应激等多种生物学过程[1]。目前公认的家族成员包括：SIRT1～7，其中SIRT1最具有代表性，因而研究最多。SIRT1是一种去乙酰化酶，基因主要定位于染色体10q22.1，全长为33 660 bp，可编码相对分子质量约为120 kDa的蛋白，其结构主要由N-末端、催化核心、别构部位、C-末端四部分组成，其中别构部位和催化核心构成了SIRT1的活性中心，具有去乙酰化作用。……