邹 灿，刘祖明，沈 丰，宋晓芳

(湖北医药学院附属东风医院, 湖北省十堰市442008)

在中国，年龄<60岁男性癌症患者的肝细胞肝癌(hepatocellular carcinoma,HCC)发病率位居首位[1]。由于HCC发病症状不明显，易错过最佳的治疗时间，其5年生存率大约为53.3%[2-3]。临床上HCC治疗方案正在不断完善，但HCC患者预后生存率并未得到较大改善，这可能与HCC早期诊断延误，病情发展较快有关。大量数据显示，早期诊断是提高HCC患者生存率的关键[4]。目前对于HCC患者预后判断主要参考HCC分化程度、肿瘤转移、TNM分期等病理因素，需要增加如分子标记物等更为准确的参数来对HCC患者预后进行预测。白细胞介素-6(interleukin-6,IL-6)是重要的细胞因子，属于致癌基因ras的下游效应物，在免疫防御、细胞分化、细胞增殖中具有重要作用。microRNA-155(miR-155)是多功能基因，下游基因可介导分化免疫造血细胞等，属于致癌或抑癌基因[5-6]。本研究主要探讨血清miR-155联合IL-6检测对HCC患者预后的评估价值，为临床HCC诊断及预后判断提供理论依据，现报道如下。

1 资料和方法

1.1 研究对象

选取本院2016年2月—2018年6月手术切除肝癌组织的HCC患者50例(HCC组)，男42例，女8例，年龄(43.80±4.21)岁(37～74岁)，体质量(44.17±3.12) kg (38～75 kg)；病理分级：Ⅰ级16例，Ⅱ级14例，Ⅲ级19例，Ⅳ级1例；肿瘤直径<5 cm 23例；≥5 cm 27例。另外选择同期50例体检健康者作为对照组，男28例，女22例，年龄(45.13±5.10)岁(32～75岁)，体质量(45.34±3.54) kg(41～78 kg)。两组性别、年龄、体质量等一般资料比较差异无显著性(P>0.05)，具有可比性。本研究经本院医学伦理委员会批准，研究对象及家属知情同意。

HCC组纳入标准：①病理学确诊为HCC；②均未接受过化疗、放疗等相关治疗；③病程1年以上。

排除标准：①严重心、肝、肾等脏器功能障碍者；②肝外组织严重感染或恶性肿瘤者；③存在精神障碍和认知障碍者；④已发生远处转移；⑤患有HCC以外的恶性肿瘤；⑥资料不全者。

1.2 检测方法

采用酶联免疫吸附试验(ELISA)检测IL-6水平，荧光定量PCR法检测miR-155水平。比较两组miR-155、IL-6水平，ROC曲线分析IL-6联合miR-155水平与HCC患者预后的关系，比较其灵敏度、特异度及准确度，同时对HCC患者预后进行多元回归分析。

1.3 统计学方法

2 结 果

2.1 两组血清IL-6、miR-155水平的比较

HCC组IL-6、miR-155水平明显高于对照组(P<0.05；表1)。

表1 两组血清IL-6、miR-155水平的比较

2.2 IL-6联合miR-155水平对HCC预后预测的ROC曲线

IL-6=9.7 μg/L和miR-155=2.5为截断点，IL-6联合miR-155测定对HCC患者预后的灵敏度、特异度及准确度均高于IL-6或miR-155单独测定(P<0.05；图1，表2)。

图1 IL-6、miR-155水平对HCC预后预测的ROC曲线

表2 IL-6、miR-155水平与HCC患者预后的相关性分析

2.3 影响HCC患者预后的单因素分析

TNM分期、肿瘤直径、病理分级、淋巴转移、门静脉侵犯、高水平miR-155、高水平IL-6是患者预后的危险因素(P<0.05；表3)。

表3 临床病理变量与血清IL-6、miR-155水平的关系

2.4 影响HCC患者预后的多因素分析

肿瘤大小、淋巴转移、门静脉侵犯、高水平miR-155及高水平IL-6是影响HCC患者预后的……