肖润颖，肖建华，王比男，李寒梅，郭海春，莫鸿英，黎小弟，任懂平，付 枭，柳红艳，黎 丽，

(1.南华大学衡阳医学院病原生物学研究所，湖南省衡阳市 421001；2.长沙市妇幼保健院，湖南省长沙市 410007；3.优生贝(北京)生物技术有限公司，北京市 102206)

复发性流产(recurrent spontaneous abortion，RSA)是指和同一性伴侣存在连续3次及以上、主要发生在孕28周之前的自然流产(spontaneous abortion，SA)[1]。RSA病因复杂，其潜在病因包括生殖系统解剖结构异常、内分泌代谢疾病、母体凝血功能异常、自身抗体的产生及感染等[2-3]。但40%～60%的RSA患者不属于以上任何原因，确切原因尚不清楚，故称不明原因复发性流产(unexplained recurrent spontaneous abortion，URSA)[4]。有研究表明，成功的妊娠需要母体和胚胎之间保持动态的免疫平衡，一旦平衡状态被打破，则可能导致母体对胎儿组织的排斥反应，引起流产或者胚胎停止发育[5]。

探究URSA相关的基因表达谱和关键信号通路有助于临床寻找新的治疗靶点或标记物，为此研究者们进行了许多尝试。Strug等[6]通过对子宫内膜修复部位组织的转录组测序(RNA-sequencing，RNA-seq)，发现URSA的发生与子宫内膜γ干扰素(interferon γ,IFN-γ)等炎症信号通路上调影响内膜的修复有关，且转录因子RBPJ可能是其关键调节因子。Söber等[7]对早孕胎盘绒毛组织进行转录组测序，发现差异表达基因(differentially expressed genes，DEGs)主要参与DNA的复制、RNA的转录及加工、线粒体功能等，最关键的是大部分DEGs都受E2F/DP1转录因子的调节，且与不良妊娠结局发展或胎盘功能相关。Gu等[8]和Zhang等[9]发现了白细胞介素-10(interleukin-10,IL-10)和白细胞介素-1β(interleukin-1β,IL-1β)基因启动子区相关位点存在多态性变异与URSA的发生相关。然而，目前对这些机制的认识仍有许多疑问。……