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白藜芦醇激活SIRT1抑制高糖诱导的神经细胞凋亡

2021-04-19刘远波包太成李南京谭秋芬林小龙

中南医学科学杂志 2021年2期

刘远波,王 霞,包太成,李南京,谭秋芬,林小龙

(1. 惠州市第六人民医院神经内科,广东省惠州市516211;2.广州医科大学附属惠州医院惠州市第三人民医院病理科,广东省惠州市516002)

葡萄糖是中枢神经系统必需的能量底物,神经元需要大量的葡萄糖来满足其高能量的需求。与依赖胰岛素的肌肉细胞或脂肪细胞不同,神经元的葡萄糖摄取主要取决于其细胞外浓度。如神经元长期暴露于葡萄糖中会引起氧化应激,导致细胞损伤,并导致神经病理性并发症,如阿尔茨海默病(Alzheimer’s disease,AD)和帕金森病(Parkinson’s disease,PD)的发生[1-2]。最新的研究也显示PD的发生与2型糖尿病密切相关[3]。白藜芦醇(resveratrol,RESV)是一种多酚类天然化合物,其因强大的抗氧化、抗炎和心肌保护作用而备受关注[4]。近年来,大量研究证实RESV可以通过趋化因子受体4(CXC chemokine receptors 4,CXC4)、磷脂酰肌醇3激酶/丝氨酸-苏氨酸激酶(PI3K/Akt)等途径拮抗缺血再灌注所致的神经细胞损伤,进而保护神经细胞[5-6]。虽然白藜芦醇在神经退行性疾病中有较好的防御作用,但其在保护神经元免受高糖(high glucose,HG)损伤方面的作用及机制尚待阐明。沉默信息调节因子1(silence information regulator 1,SIRT1)是SIRT家族的重要成员,具有抗衰老的作用,研究显示,在脑缺血时SIRT1活性增强,细胞生命周期延长,抵抗应激能力增加,对致命性脑缺血起到神经保护作用[7]。此外,研究显示SIRT1在高糖诱导的神经细胞损伤时,具有拮抗氧化应激的能力[8],表明SIRT1可能是神经细胞拮抗应激损伤的重要靶标。因此,本研究拟以PC12细胞为研究对象,阐明RESV是否通过诱导SIRT1的活化抑制HG导致的PC12细胞凋亡。……

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