基于基因调控探讨胃癌前病变中医药治疗进展

2021-04-18梁国英奚玉杰刘金凤蔡宏波

海南医学院学报 2021年15期

梁国英，丁艺，奚玉杰，刘金凤，蔡宏波

（1.黑龙江中医药大学附属第一医院，哈尔滨 1 50040；2.黑龙江中医药大学，哈尔滨 1 50040）

慢性萎缩性胃炎(chronic atrophic gastritis,CAG)是临床上常见的一种消化系统疾病,在CAG基础上伴有肠上皮化生(intestinal epithelial metaplasia,IM)与异型增生(dysplasia,Dys)属于胃癌前病变(PLGC),与胃癌(gastric carcinoma,GC)的发生密切相关[1]。本文将传统中医与现代医学相联系，总结了PLGC相关基因，且从基因层面论述了中医药治疗PLGC的作用机制，以期为中医药临床治疗提供科学依据。

1 PLGC相关肿瘤基因

1.1 原癌基因

原癌基因主要有β连环蛋白（β-catenin）、细胞周期蛋白（CyclinD1）、C-myc、酪氨酸激酶细胞表面受体（C-erbB2）、酪氨酸激酶跨膜受体（C-met）等。

正常状态下，β-catenin与糖原合成酶激酶3、APC蛋白、Axin结合形成复合体存在于细胞质，呈降解状态。Wnt信号通路激活状态下，游离的βcatenin进入细胞核内与T细胞因子结合，启动下游靶基因CyclinD1、C-myc等转录，细胞异常增殖导致肿瘤的发生。CyclinD1可以推动细胞从G1期进入S期，是细胞周期正调控因子。研究表明，β-catenin和Cyclin D1的过表达与PLGC的发生密切相关［2］。

C-myc是一种DNA结合蛋白类癌基因，调节细胞的生长代谢周期，在促进细胞恶性转化、刺激血管生成中起重要作用。在不同生长因子浓度的环境下发挥刺激细胞增生和诱导细胞凋亡的双重作用［3］。

C-erbB2在正常胃黏膜中处于非激活状态，异常激活状态下可以增强有丝分裂，促进肿瘤的发生。原癌基因C-met所编码的C-MET蛋白与肝细胞生长因子结合促进细胞有丝分裂，诱导细胞凋亡。研究表明，C-erbB2和C-met的异常激活或扩增与PLGC的发生和进展密切相关［4］。