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老树新花
——芳香烃受体在环境化学物毒性效应中的作用

2021-04-18陈涛

环境与职业医学 2021年4期
关键词:化学机制环境

陈涛

苏州大学医学部公共卫生学院,江苏 苏州 215123

芳香烃受体(aryl hydrocarbon receptor,AhR)是重要的环境化学物感受器,可被多环芳烃和二噁英等多种环境化学物激活。对AhR 的研究工作早在20 世纪70年代中期就已开始。经典AhR通路认为,被多环芳烃等大分子化学物激活后,AhR 进入细胞核与启动子区的外源性化学物调控元件(xenobiotic regulative element,XRE)结合,调控靶基因的表达。

AhR 在外源化学物代谢和解毒方面起重要作用,长期以来对AhR 的研究也多集中在其受外源性配体激活后对细胞色素酶P4501A1(cytochrome P4501A1,CYP1A1)和细胞色素酶P4501B1(cytochrome P4501B1,CYP1B1)等代谢酶类的调控作用。但近年来发现AhR 能被结构更加多样化的配体激活,并且在激活后存在非基因组反应等非经典作用途径。特别是生理状态下AhR可受6-甲酰基吲哚并[3,2-b]咔唑(6-formylindolo[3,2-b]carbazole,FICZ)等内源性配体激活,调控多条信号通路,维持细胞稳态。因此,环境化学物也可能通过干扰AhR 正常功能导致疾病发生。目前认为AhR 能介导细胞内外环境,影响生殖、发育和衰老等生命活动,并在癌症等疾病的发生发展中起重要作用。

《环境与职业医学》2021年4月刊推出了“芳香烃受体的毒作用机制”专栏,重点关注AhR在环境化学物毒性效应中的作用机制。来自多个研究组的文章从不同角度探讨了混合物PM2.5和香烟烟雾,以及单一化合物苯并[a]芘和双酚A(bisphenol A,BPA)对AhR的激活,并就AhR在这些物质的毒性效应中的作用及机制进行解析。

陈金等[1]在《芳香烃受体介导环境化学物毒作用的研究进展》一文中综述了AhR 介导的外源化学物的心脏发育毒性、神经毒性、致癌作用及免疫毒性等的最新研究进展及作用机制。……

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