多囊卵巢综合征动物模型构建方法的研究进展
——聚焦于雄激素的诱导
2021-04-18付贝贝谢青贞
付贝贝,谢青贞
多囊卵巢综合征(polycystic ovary syndrome,PCOS)是育龄女性最常见的一类生殖器官结构和功能改变的复杂病症,并且与代谢疾病相关,患病率约占育龄期女性的6%~10%[1],主要临床表现为稀发排卵或不排卵、临床或生化高雄激素血症(hyperandrogenism,HA)、卵巢多囊化。除卵巢改变外,该综合征还影响代谢,主要表现为肥胖,PCOS中约38%~88%的女性合并有腹型肥胖[2]。此外,还有50%~70%PCOS女性同时伴有类似2型糖尿病表现的高胰岛素血症和胰岛素抵抗(insulin resistance,IR)[3]。
PCOS病因学至今尚未明确,其发病机制复杂,多系统的复杂调控使得其病理生理改变多态且具有异质性。雄激素是公认的PCOS发病的关键环节,HA是PCOS的标志。但由于PCOS病因不明,且首选雌、孕激素治疗,几乎不选择手术治疗,临床样本采集较为困难。因此,构建一种能够模拟人类PCOS特征的动物模型,对于PCOS发病机制的深入研究具有极高价值。
迄今为止,已有数十种研究方法被开发,试图构建接近人类PCOS的动物模型,采用较多的除雄激素造模法外还有雌激素、孕激素、芳香化酶抑制剂造模法等。其中以雄激素诱导法得到啮齿类动物模型,造模周期短、成模率高、成本低廉,且最为接近人类PCOS的生殖与代谢特征,因此应用较为广泛。现将通过雄激素诱导法得到的PCOS动物模型方法及特征综述如下,为该领域的研究者提供参考。
1 多囊卵巢综合征动物模型的选择
原则上,应选择生理、生殖功能与人类最为相近的灵长类动物,如恒河猴等,其与人类共享93%的基因组[4],生殖系统、月经和排卵周期都接近人类,是研究PCOS理想的动物模型,但繁殖期长且成本较高,科研应用受限[5]。……
