胰岛素样生长因子-1对支气管肺发育不良的影响研究进展
2021-04-17梁锦灿李薇
梁锦灿 李薇
暨南大学附属东莞医院新生儿科,广东 523900
胰岛素样生长因子-1(IGF-1)是胎儿生长和肺血管生成与发育的重要调节因子[1]。妊娠晚期是胎儿在宫内快速生长和发育的关键时期,IGF-1迅速增加[2],新生儿出生后血清IGF-1和胰岛素样生长因子结合蛋白-3(IGFBP-3)水平降低,早产儿尤甚,明显低于相应胎龄的胎儿水平。这两者水平与孕周、胎龄及体质量呈正相关[3-4]。研究表明,早产儿出生后28 d内血清IGF-1持续低表达与支气管肺发育不良(BPD)的发生有强相关性,BPD患儿较非BPD患儿血清IGF-1水平更低,且随着胎龄增长,血清IGF-1水平不增加[5]。国内外已有报道把重组人胰岛素样生长因子-1/重组人胰岛素样生长因子结合蛋白-3(rhIGF-1/rhIGFBP-3)复合物用作早产儿视网膜病变(ROP)和BPD等疾病的试验性治疗。现将IGF-1对BPD的影响研究进展综述如下。
1 IGF系统的组成和功能
胰岛素样生长因子(IGF)是一类分子结构与胰岛素类似的促生长调节因子[6],在促进个体生长发育、组织修复以及调解物质代谢方面有重要作用。IGF系统包括IGF肽类、特异性IGF受体、可溶性高亲和IGF结合蛋白家族,IGF分为IGF-1和IGF-2两种[6]。IGF-1是一种由70个氨基酸残基组成的碱性蛋白,分子量7 649 Da[3]。IGF-1基因位于12号染色体(12q23.2)的长臂上,由6个外显子组成[7]。血液中90%的IGF-1由肝脏分泌,通过血液循环作用于靶器官而发挥内分泌功能。其在胎儿肺部主要由Ⅱ型肺泡上皮细胞、巨噬细胞、间质细胞所合成[8],但在新生儿肺中几乎检测不到IGF-1 mRNA。IGF-1除了具有胰岛素样作用,参与糖脂代谢外[9],还能刺激细胞分裂分化、迁移生长、抑制凋亡和基因转录调节[10]。……
