李译玄 陈霄铤 关中

中山大学孙逸仙纪念医院耳鼻咽喉头颈外科，广州 510120

肿瘤细胞在发生和发展中会产生一些特异抗原，被机体免疫系统识别并消除。T细胞免疫在肿瘤免疫中发挥重要作用。T细胞介导的免疫应答需要特异性抗原肽-主要组织相容性复合体（major histocompatibility complex，MHC）和共刺激分子双重信号共同作用。B7-CD28家族是T细胞重要的共刺激分子，既有促进T细胞活化作用，也有抑制T细胞增殖、扩散的作用。B7家族蛋白在许多肿瘤组织中异常表达，参与肿瘤发生发展，发挥调节肿瘤免疫作用。目前，B7家族由10位成员组成：B7-1（CD80）、B7-2（CD86）、B7-DC［程序性死亡受体2（PD-L2）］、B7-H1（PD-L1）、B7-H2（CD275）、B7-H3（CD276）、B7-H4、B7-H5、B7-H6和B7-H7（HHLA2）。B7-H3由于在肿瘤中的异常表达以及多种功能而受到研究人员的关注。本文围绕B7-H3分子的结构、生理功能、在肿瘤中的作用、免疫治疗等方面展开论述。

1 B7-H3的生物学特征

1.1 B7-H3的结构 B7-H3（CD276）是B7家族中新发现的Ⅰ型膜蛋白，由Chapoval等［1］于2001年在树突状细胞cDNA文库中发现。人B7-H3基因定位于15号染色体，编码316个氨基酸构成的蛋白，相对分子量为45～66 kDa。整个B7-H3蛋白包括预测信号肽、胞外V-和C-样Ig结构域（IgV和IgC）、跨膜结构域及胞内尾端4个部分。人类B7-H3有2种异构体：2IgB7-H3和4IgB7-H3。2IgB7-H3由1对IgV、IgC组成，而4IgB7-H3由于外显子重复，胞外结构域由2对重复的IgV、IgC组成，是在许多人类组织及细胞株发现的主要形式。B7-H3蛋白主要定位于细胞膜，在胞质和细胞核内也偶有表达［2］。人类B7-H3蛋白除了膜蛋白形式，在血清中还存在可溶性B7-H3［3］，后者主要是由金属蛋白酶裂解单核-巨噬细胞、树突状细胞及活化T细胞上的膜B7-H3蛋白形成。B7-H3是B7家族中进化最保守的成员之一，在自硬骨鱼到哺乳动物的各种动物中都有表达。……