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细胞融合诱导EMT并生成乳腺癌干细胞的研究进展*

2021-04-17赵志正刘硕林洪生

中医学报 2021年9期
关键词:乳腺癌信号研究

赵志正,刘硕,林洪生

中国中医科学院广安门医院,北京 100053

乳腺癌是目前全球女性发病率最高的恶性肿瘤。据美国癌症学会统计数据显示,2018年,全球新发乳腺癌病例210万[1-2],我国乳腺癌发病率也在逐年增长,且呈年轻化趋势。远处转移是乳腺癌患者死亡的首要原因[3-5]。随着对肿瘤转移机制认识的不断加深,越来越多的证据显示,并非所有肿瘤细胞都具有转移特性,肿瘤组织中小部分具有干细胞样特性的细胞——肿瘤干细胞决定着肿瘤的复发转移。肿瘤干细胞可以通过上皮间质转化(epithelial-mesenchymal transition,EMT)获取强侵袭和迁移能力[6]。近期,肿瘤干细胞的产生和EMT的发生机制得以合理揭示。

研究发现,间充质干细胞(mesenchymal stem cells,MSCs)是干细胞的重要成员,来源于发育早期的中胚层[7],具有低免疫原性和多能分化潜能,在组织工程、靶向治疗和器官移植中应用广泛[8-9]。同时,MSCs也具有向受伤组织和肿瘤组织迁徙的特性,参与肿瘤微环境的形成,其机制可简单概述为以下几个方面:其一,促进肿瘤的进展,如在肺鳞癌中分化为成纤维细胞,参与间质形成,同时,通过改变细胞形态和减少细胞连接促进肺癌细胞转移[10-11]。且骨髓间充质干细胞(bone marrow mesenchymal stem cells,BMSCs)可与肺癌细胞融合,促进其侵袭和转移[12],而通过旁分泌促进肿瘤发展也是其重要机制之一[13];其二,与之相反,也有相关研究证实,BMSCs可抑制肺癌A549细胞的增殖和侵袭,使细胞周期停滞,并诱导其凋亡[14]。故BMSCs在不同的癌种中可能起到相反的作用,然而大多数据来源于实验研究,具体是由于癌种的不同还是微环境的改变,尚需进一步研究[15]。……

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