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青蒿素及其衍生物应用于肾脏疾病研究进展*

2021-04-17欧阳晓琴黎颖李凡刘承玄

河南中医 2021年8期

欧阳晓琴,黎颖,李凡,刘承玄

重庆市中医院,重庆 400021

青蒿素(artemisinin,Art)是一种从黄花蒿中提取分离的含有过氧桥结构的倍半萜酯化合物。双氢青蒿素(dihvdroarteminsinin,DHA)、青蒿琥酯、蒿乙醚,蒿甲醚等为其主要衍生物[1]。青蒿素及其衍生物多用于治疗疟疾,随着研究不断深入,其抗肿瘤、抗感染、免疫调节等作用逐渐凸显,且对多种肾脏病都有一定的治疗作用[2-4]。本文回顾了近年来青蒿素及其衍生物在肾脏疾病治疗中的进展,旨在为青蒿素及其衍生物的进一步开发利用,提供新的临床和科研思路。

1 系统性红斑狼疮

系统性红斑狼疮(systemic lupus erythematosus,SLE)是因异常的免疫反应导致自身抗体生成、免疫复合物形成、T细胞活化、炎症因子等介导的器官组织损伤为主要表现的自身免疫性疾病[5]。狼疮性肾炎(lupus nephritis,LN)是SLE的并发症之一,青蒿素能够通过调节免疫、抑制细胞增殖和活性因子的释放,延缓肾病进展,降低死亡及复发概率[6-7]。目前,抗疟药联合其他免疫抑制剂已成为SLE治疗方案之一。

1.1 双氢青蒿素DHA具有双向免疫调控作用,在其作用下,狼疮BXSB小鼠T淋巴细胞的数量增长,同时B淋巴细胞的增殖受到抑制,从而减少免疫球蛋白的产生,有效阻止了SLE的进展[8]。肾脏局部肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α信使核糖核酸表达量的增加,可能引起肾脏功能、结构等多方面的改变,参与了LN向肾小球硬化的发展过程。因此,TNF是导致自身免疫性疾病病理损害 的 主 要 原 因 之 一[9]。董 妍 君 等[10]认 为,125 mg·kg-1·d-1和25 mg·kg-1·d-1的DHA均可降低狼疮BXSB小鼠血清中抗ds-DNA抗体水平,同时TNF-α水平可被DHA对显著抑制,肾脏病变显著减轻。……

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