基于足细胞损伤探讨中医药干预糖尿病肾脏疾病研究进展*
2021-04-17赵亚菲金艳刘丹丹王祥生
赵亚菲,金艳,刘丹丹,王祥生
1 山东中医药大学 山东济南 250014
2 山东省济南市中医医院 山东济南 250014
3 山东省济宁市中医院 山东济宁 272000
糖尿病肾脏疾病(DKD)是由糖尿病引发的肾脏结构及功能或临床指标出现异常的疾病。DKD主要表现为不同程度的蛋白尿及肾功能进行性下降。西医治疗DKD的主要方法为控制糖、脂代谢,稳定血压等,无法从根本上抑制疾病的进展,仍有部分DKD患者出现大量难治性蛋白尿,导致肾功能快速下降,严重者甚至肾功能衰竭。目前,DKD的发病机制和病因尚不明确,但根据其病理、生理、病程可发现,足细胞损伤在DKD的发展过程中起关键性作用,目前已成为DKD防治的重要靶点[1-2]。现将基于足细胞损伤角度探讨中医药干预DKD的研究进展综述如下。
足细胞损伤机制
足细胞是附着在GBM外侧的多突状细胞,电子显微镜下可见其细胞体伸出许多突起,又称足突(Foot Process,FP)。在DKD早期阶段,足细胞出现FP融合、消失,随着疾病的发展,损伤累积造成足细胞凋亡、脱落、GBM破坏,临床表现为蛋白尿大量增加,严重者甚至肾功能衰竭[3-4]。有研究发现,足细胞损伤主要与氧化应激、自噬缺陷、胰岛素抵抗、线粒体功能障碍、炎症反应、微RNA、足细胞相关蛋白密切相关。
1 氧化应激
DKD患者长期处于高糖环境下,体内晚期糖基化终末产物(advanced glycation end products,AGEs)逐渐增多,并在细胞内不断积累[5]。AGEs的生成过程中,会释放大量的活性氧(reactive oxygen species,ROS),机体将处于氧化应激状态。高糖条件下,过量的ROS可直接攻击足细胞,诱导其凋亡,或刺激足细胞生成更多的ROS,造成机体氧化系统和抗氧化系统的失衡,进一步引起足细胞形态与功能受损。……
